活血疏风颗粒通过抑制TLR4/NF-κB通路改善慢性偏头痛小鼠的中枢敏化

摘要

目的 探讨活血疏风颗粒对慢性偏头痛（CM）小鼠中枢敏化的干预作用及机制。方法 通过文献检索获取活血疏风颗粒的主要化学成分，使用多重数据库分析预测药理机制。动物实验验证：选用雄性SPF C57BL/6J小鼠，使用腹腔注射硝酸甘油给药（10 mg/kg），隔日注射，连续注射5次，制备偏头痛小鼠模型。以活血疏风颗粒灌胃或托吡酯腹腔注射进行干预，根据干预方式的不同将小鼠分为对照组、慢性偏头痛模型组、托吡酯阳性对照组、活血疏风颗粒低剂量组、活血疏风颗粒高剂量组（HXSFGH）,12只/组。利用Von Frey和热板仪装置评估小鼠中枢敏化程度，RT-qPCR检测炎症相关因子，Western blotting检测TLR4/NF-κB通路表达水平，免疫荧光实验检测c-Fos、CGRP的活化水平。结果 网络药理学结果显示，活血疏风颗粒改善CM的主要活性成分为芒柄花素、芍药苷、槲皮素、丹参酮等，GO功能富集分析得到共得到492条信号通路，其中生物过程366条，细胞组分46条，分子功能80条；KEGG富集分析显示，活血疏风颗粒改善慢性偏头痛的通路主要涉及Toll样受体和NF-κB信号通路。动物实验成功构建CM小鼠模型，托吡酯阳性对照组和活血疏风颗粒治疗组小鼠中枢敏化减轻，表现为机械痛阈值和热痛阈值下降程度的减小。活血疏风颗粒可降低c-Fos和CGRP的表达（P<0.01），改善炎症相关指标（P<0.01）；下调TLR4、p-NF-κB、IL-1β、TNF-α蛋白表达（P<0.01）。结论 活血疏风颗粒能有效调节炎症通路，抑制TLR4/NF-κB信号转导，减轻中枢敏化。

关键词

活血疏风颗粒 / 慢性偏头痛 / TLR4/NF-κB / 网络药理学