绒毛样蛋白VILL通过与LMO7蛋白相互作用抑制鼻咽癌细胞的增殖

摘要

目的 探索绒毛样蛋白VILL抑制鼻咽癌增殖的分子机制。方法 收集136例鼻咽癌和67例鼻咽非癌组织，采用免疫共沉淀（CO-IP）、质谱、Western blotting、免疫荧光和GST pull down实验在鼻咽癌细胞株中筛查并验证VILL相互作用丰度最高蛋白。采用转基因实验，在体外（鼻咽癌细胞株）和体内（裸鼠）验证VILL与靶蛋白对鼻咽癌增殖的调控作用。采用免疫组化实验在临床组织标本中验证VILL与靶蛋白表达水平与鼻咽癌临床特征的相关性。结果 在鼻咽癌细胞（HONE1 EBV、S18）中，VILL与E3泛素连接酶LMO7相互作用的丰度最高，二者共定位于细胞浆，直接相互作用。过表达LMO7部分逆转VILL对鼻咽癌细胞增殖的抑制作用。与67例鼻咽非癌组织比较，VILL表达在136例鼻咽癌组织中下调（P<0.0001）且与临床T分期（P=0.04）、N分期（P=0.01）和M分期（P=0.013）显著相关，而LMO7在鼻咽癌普遍高表达。结论 VILL可能通过抑制LMO7的促癌功能而抑制鼻咽癌增殖。

关键词

鼻咽癌 / VILL蛋白 / LMO7蛋白 / 蛋白相互作用 / 增殖