桑麻止咳方改善感染后咳嗽大鼠气道炎症和敏感性：基于TRPV1-SP/CGRP和细胞焦亡途径

摘要

目的 探讨桑麻止咳方（SMZKF）对感染后咳嗽（PIC）大鼠咳嗽敏感性和气道炎症的改善作用及其机制。方法 SD雄性大鼠随机分为对照组，模型组，SMZKF低、中、高剂量组，复方甲氧那明组（ASM）,8只/组。除对照组外，其余大鼠采用烟熏+鼻滴脂多糖+辣椒素雾化构PIC大鼠模型，第19天开始灌胃SMZKF和复方甲氧那明，连续10 d。分析各组大鼠行为学状态、咳嗽敏感性、肺组织病理、肺泡灌洗液（BALF）炎性细胞计数和炎性因子/介质、肺组织氧化应激以及咳嗽敏感性和细胞焦亡相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，模型组大鼠精神欠佳，呼吸加快，出现明显咳嗽、打喷嚏、抓脸等表现；咳嗽潜伏期明显缩短，5 min咳嗽次数增加；肺泡结构消失，肺泡隔增宽，支气管及支气管周围有大量炎性细胞浸润，支气管周围和肺泡炎症评分明显升高；BALF中炎性细胞计数和炎性因子/介质IL-1β、TNF-α、IL-6、COX-2、PGE-2、TXA-2均升高；肺组织ROS、MDA、MPO升高；肺组织咳嗽高敏感性相关蛋白TRPV1、SP、CGRP、NK1R和细胞焦亡相关蛋白P-NF-κB、NLRP3、ACS、cleavedcaspase-1、cleaved-IL-1β和GSDMD-N表达升高（P<0.05）。与模型组比较，SMZKF能改善各项指标的病理改变（P<0.05），且SMZKF高剂量与复方甲氧那明干预效果的差异无统计学意义（P>0.05）。结论 SMZKF能有效改善PIC模型大鼠咳嗽敏感性和气道炎症，其作用机制与抑制TRPV1介导的SP/NK1R与CGRP释放和细胞焦亡途径密切相关。

关键词

感染后咳嗽 / 桑麻止咳方 / 咳嗽敏感性 / 气道炎症 / 机制