清肾颗粒通过调控miR-23b及Nrf2通路改善慢性肾脏病湿热证患者的肾功能：基于网络药理学和临床试验

摘要

目的 探讨清肾颗粒对慢性肾脏病（CKD）湿热证患者miR-23b及Nrf2通路及氧化应激干预作用。方法 通过TCMSP、UniProt检索并映射清肾颗粒调控靶点，利用Small RNA测序技术筛选慢性肾衰竭湿热证的疾病基因，构建“活性成分-交集靶点-疾病”网络。利用KEGG通路富集分析及分子对接，明确清肾颗粒通过Nrf2通路影响CKD的靶点。临床试验：纳入60例CKD3～5期且表现为湿热证的非透析患者，设观察组和对照组，30例/组，另设20例正常组。对照组接受西医常规治疗，观察组在此基础上加用清肾颗粒，疗程8周。检测指标包括PBMC中miR-23b-5p、Nrf2和HO-1蛋白的表达水平，肾功能指标（Scr、eGFR），以及血清中ROS、AOPP、 PON-1的含量。结果 清肾颗粒经筛选得到6种主要活性成分，10个关键靶点（ACTB、JUN、PTEN、ESR1、GSK3B、PPARG、PIK3CA、APP、PIK3R1、BECN1）。通过Small RNA测序，发现miR-23b-5p基因表达上调。KEGG通路分析显示Nrf2通路发挥重要作用。分子对接揭示核心靶点与活性成分结合活性良好，NFE2L2与木犀草素结合活性最好。清肾颗粒能降低患者血清Scr及ROS和AOPP水平，升高eGFR及血清PON-1水平（P<0.05）；升高PBMC中的Nrf2和HO-1蛋白水平（P<0.05）；升高miR-23b-5p的表达水平（P<0.05）。结论 miR-23b表达及Nrf2通路异常可能是CKD湿热证患者的关键干预靶点。清肾颗粒能通过多种活性成分作用于多靶点改善CKD湿热证患者肾功能，其治疗效果可能与miR-23b表达的上调、Nrf2抗氧化通路活性的增强以及机体氧化应激水平的降低密切相关。

关键词

清肾颗粒 / 慢性肾脏病 / microRNA / Nrf2通路 / 网络药理学