槐花通过抑制PI3K/AKT通路减轻炎症反应治疗银屑病

摘要

目的 采用网络药理学、分子对接技术及实验验证，探讨槐花治疗银屑病的作用机制。方法 通过TCMSP、GeneCards、OMIM、DisGeNET以及String数据库获得槐花活性成分、作用靶点以及银屑病相关疾病靶点，采用Cytoscape 3.8.0软件绘制“药物—有效成分—关键靶点—信号通路—疾病”网络图以及GO、KEGG通路富集分析；使用Discovery Studio 2019软件进行分子对接。体外实验采用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病BALB/c小鼠模型，分为正常组、模型组、槐花高剂量组（3.00 g/kg）、中剂量组（1.50 g/kg）、低剂量组（0.75 g/kg）和阳性药组，6只/组。提前给药1周并于造模期间给药物干预。通过体质量变化、脾脏系数、银屑病皮损面积及严重程度指数（PASI）评分和皮肤病理变化进行效果评价；运用免疫组化和Western blotting技术检测p-PI3K、p-AKT蛋白水平。结果 共筛选出10个活性成分和110个关键靶点，GO和KEGG通路富集分析显示槐花可能通过调控PI3K/AKT信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路等改善银屑病。分子对接结果显示，槲皮素和山奈酚均与AKT1、TNF等位点结合紧密。动物实验结果显示，槐花低剂量组小鼠体质量增加，PASI评分下降，改善银屑病病理症状（P<0.05），降低PI3K、AKT蛋白的磷酸化水平（P<0.05）。结论 槐花能够通过多成分、多靶点、多通路治疗银屑病，其作用机制可能与下调p-PI3K、p-AKT蛋白的表达，进而影响PI3K/AKT信号通路有关。

关键词

槐花 / 银屑病 / 网络药理学 / 分子对接 / PI3K/AKT信号通路