芪芎左归颗粒通过上调BDNF/TrkB通路提高衰老大鼠突触可塑性

摘要

目的 探讨芪芎左归颗粒通过调控脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路对衰老大鼠突触可塑性的影响。方法 将40只SD大鼠随机分为对照（Control）组、模型（Model）组、阳性药多奈哌齐（Don）组、中药芪芎左归颗粒（QXZG）组，10只/组。除对照组外，其余各组大鼠均连续腹腔注射D-半乳糖构建脑衰老大鼠模型；造模同时，Don组给予盐酸多奈哌齐混悬液（0.45 mg/kg灌胃）、QXZG组给予芪芎左归颗粒混悬液（7.97 g/kg灌胃），持续8周。干预结束后，评估各组大鼠的一般情况情况、行为学表现、血清中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力及丙二醛（MDA）含量；HE及尼氏染色观察海马CA1区病理变化；免疫组化法检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(CDKN2A/p16INK4a)蛋白阳性表达、免疫荧光法观察突触可塑性蛋白突触素（SYN）、生长相关蛋白43(GAP43)的阳性表达、蛋白免疫印迹检测BDNF/TrkB通路相关蛋白及突触后致密蛋白95(PSD95)的表达情况。结果 与对照组相比，模型组大鼠出现牙齿、毛发变黄，体质量减轻等衰老表型并表现出学习记忆能力的损伤；血清SOD、GSH-Px活力降低，MDA含量升高（P<0.001）；海马CA1区出现病理损伤，尼氏小体减少伴有p16蛋白升高（P<0.001）;BDNF/TrkB通路蛋白BDNF、TrkB、CREB及突触可塑性蛋白SYN、GAP43、PSD95表达量降低（P<0.01）。与模型组相比，芪芎左归颗粒能够一定程度上抑制大鼠衰老表型的发生，提高学习记忆能力；改善海马CA1区病理损伤，降低氧化应激反应及p16蛋白表达（P<0.05）；促进BDNF/TrkB通路蛋白及突触可塑性蛋白表达（P<0.05）。结论 芪芎左归颗粒可能通过上调BDNF/TrkB信号通路相关蛋白的表达，提高衰老大鼠突触可塑性、降低体内氧化应激水平，发挥抗脑衰老及提高学习记忆能力的作用。

关键词

脑衰老 / BDNF/TrkB信号通路 / 突触可塑性 / 学习记忆 / 芪芎左归颗粒