益智仁提取物谷甾醇通过抑制铁死亡中的ETS-5基因表达延长秀丽隐杆线虫的寿命

摘要

目的 阐明益智仁（AOF）提取物的抗衰老潜力，重点关注其对秀丽隐杆线虫（C. elegans）寿命的调控作用及ETS-5基因在铁死亡中的功能。方法 用10μg/mL的谷甾醇（BS）处理秀丽隐杆线虫，记录线虫的生存时间并计算平均寿命，同时检测体长、运动能力和生殖功能等生理指标。利用RNAi技术敲低ETS-5基因的表达，统计敲低后线虫的生存时间和平均寿命，并利用油红O染色、MDA水平和GSH/GSSG比值评估线虫体内的脂肪积累和脂质氧化还原稳态。通过qPCR检测铁死亡相关基因（FTN-1、GPX-1、AAT-9）的表达水平，通过酶活性分析检测谷甾醇处理和ETS-5 RNAi对AAT-9酶活性的影响，并在HUVEC细胞模型中验证BS对FEV核定位的影响。结果 益智仁提取物BS延长线虫寿命（P<0.05）并促进脂质蓄积并降低脂质过氧化水平（P<0.05），对谷甾醇响应的关键基因ETS-5敲低也有相同的效果（P<0.05）;ETS-5 RNAi导致铁死亡抑制因子GPX-1、AAT-9及FTN-1表达上调（P<0.05）,GSH/GSSG上调表达（P<0.05）。结论 BS通过影响ETS-5转录因子的表达进而影响铁死亡关键基因AAT-9酶的活性进而影响线虫的铁死亡，进而对线虫的衰老产生影响。

关键词

β-谷甾醇 / 衰老 / 铁死亡 / ETS-5