MZB1基因在泛癌中的表达及其与免疫浸润及预后的关系

摘要

目的 探讨边缘区B细胞及B1细胞特异性蛋白（MZB1）在泛癌中的表达水平及其与患者预后、肿瘤微环境的关系。方法 利用UCSC数据库提取MZB1在33种癌症中的表达数据、临床病理参数和生存数据。利用R软件分析MZB1与临床分期、患者预后、免疫调节基因、免疫检查点基因、肿瘤干性、免疫细胞浸润、肿瘤突变负荷（TMB）以及微卫星不稳定性（MSI）的相关性，使用cBioPortal在线数据库分析MZB1在泛癌中基因突变情况，利用ROC曲线分析MZB1的癌症诊断价值，利用RT-qPCR和Western blotting检测MZB1在髓系白血病和肾癌中的表达，利用EdU法检测干扰MZB1后细胞的增殖情况。结果 与正常组织相比，MZB1在肾透明细胞癌（KIRC）、乳腺浸润性癌（BRCA）、急性髓系白血病（LAML）等20种肿瘤中高表达（P<0.05），并且与多种肿瘤的TNM分期和临床分期以及部分肿瘤的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关（P<0.05）。在大多数肿瘤中，MZB1的表达与免疫调节基因（CCL4、CXCL10、CCL5、CCR4、CCR7、XCR1、MHC、IL-10、TGF-β）、免疫检查点基因（LAG3、TIGIT、BTLA、PDCD1、CTLA4）、肿瘤的干性指数、免疫细胞浸润（B细胞、CD4⁺T细胞、CD8⁺T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞等）、TMB、MSI相关（P<0.05）。此外，MZB1在泛癌中的基因突变类型以扩增为主，并且对皮肤黑色素瘤（SKCM）、肾透明细胞癌（KIRC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSC）均有较高的诊断价值。RT-qPCR和Western blotting结果均显示在髓系白血病细胞（HL60、KG-1、U937、MV-4-11）和肾癌细胞（786-O、769-P、OSRC-2）中MZB1呈高表达（P<0.05），下调MZB1表达后可降低HL60和769-P的增殖水平。结论 MZB1在多种肿瘤中高表达，其异常表达影响多种肿瘤的发生及预后，有望成为新的肿瘤标志物和免疫调节靶点。

关键词

MZB1 / 泛癌分析 / 免疫浸润 / 预后 / 治疗靶点