用于GSH消耗化学动力学/化疗联合治疗的双金属-有机框架

摘要

化学动力学疗法（CDT）在癌症治疗领域具有广阔的前景，但其治疗效果受到肿瘤微环境中过表达谷胱甘肽（GSH）的影响。为增强肿瘤治疗效果，构建了一种具有GSH消耗、CDT增强、化学治疗剂5-氟尿嘧啶（5-FU）负载的pH敏感的双金属沸石咪唑酯骨架（Cu/ZIF-67@5-FU）。该纳米复合材料在弱酸性环境下能够裂解释放出Cu²⁺和Co²⁺。Co²⁺发生类芬顿反应，分解H₂O₂产生具有毒性的羟基自由基（·OH）,GSH可将Cu²⁺还原为Cu⁺，进一步产生大量的活性氧，从而实现肿瘤细胞内GSH的消耗以及CDT的增强，表现出pH敏感性以及类过氧化氢酶催化活性，并与一同释放出来的5-FU实现协同治疗。实验结果表明，Cu/ZIF-67@5-FU作为纳米级化学动力学治疗/化疗协同治疗平台，在pH=5.6的弱酸性环境下，GSH的消耗明显增大，当纳米复合材料浓度为100μg/mL时，表现出良好的癌症抑制效果。

关键词

pH响应 / 双金属有机框架 / 活性氧 / 谷胱甘肽消耗 / 协同治疗

基金资助

国家自然科学基金（21864009）