近红外二区小分子有机探针IR-PEG-FA在肝癌术中导航中的应用

摘要

目的 探讨近红外二区（NIR-II）小分子有机探针IR-PEG-FA(IPF)在肝癌术中导航的应用潜力，并进行体内近红外荧光（NIRF）成像研究和体内外生物安全性评估。方法 在课题组的研究基础上，通过化学合成方法构建一种靶向肝癌特异性生物标志物的NIR-II小分子有机探针。用MTT法检测该纳米探针对肝癌细胞株BEL-7402、HepG-2、HuH-7及正常肝细胞HL-7702活性的影响；通过溶血实验、急性毒性实验和血生化检测对纳米探针的体内生物相容性进行评估；建立小鼠原位肝癌模型，分为IPF实验组、IP对照组、生理盐水对照组，实验组尾静脉注射IPF，对照组尾静脉分别注射IP和生理盐水，随后利用NIR-II窗口成像技术检测其纳米探针IPF的特异肿瘤靶向性；最后在NIRF操作窗口下进行实时导航切除肝细胞肿瘤。结果 纳米探针IPF对BEL-7402、HepG-2、HuH-7及HL-7702细胞无明显毒性，溶血率均低于3%的安全限度，未引起显著红细胞损伤；急性毒性实验中小鼠无异常行为和死亡情况，且对各重要脏器（心、肝、脾、肺、肾）正常结构和功能未产生明显影响；小鼠肝功和肾功血生化指标均在正常范围内；利用IPF纳米探针进行肝肿瘤细胞标记，在NIRF窗口下观察到肝癌细胞的荧光信号，手术后切除区域的荧光信号消失。结论 NIR-II小分子有机探针IPF具有良好的细胞安全性、优异的生物相容性，能够高效地标记肝癌细胞，具备肝癌术中导航潜力，能够为肝癌治疗的相关研究提供借鉴。

关键词

肝细胞癌 / 近红外二区荧光成像 / 肝切除术 / 术中导航

基金资助

陕西省科技厅重点研发项目（2021SF-271）; 陕西省教育厅服务地方专项（22JC056）; 西安市科技局医学研究一般项目（24YXYJ0188）; 西安医学院第二附属医院院级课题（24KY0102,24KY0106,24KY0121）; 大学生创新创业计划训练项目（S202311840014,121524099）