DNA核内分布可作为乳腺癌转移的潜在诊断标志物：基于STORM技术

摘要

目的 利用随机光学重建显微镜技术（STORM）探究乳腺癌细胞DNA核内分布与乳腺癌转移之间的联系。方法 选取低转移乳腺癌细胞MCF7，高转移乳腺癌细胞MDA-MB-231作为研究对象，并在此基础上添加TGFβ构建乳腺癌转移模型，添加Tazemetostat+Ipatasertib或者Rosiglitazone+PD98059构建乳腺癌分化模型，通过MMP9含量和划痕实验评估模型构建效果。通过对组蛋白H3、DNA修复蛋白OGG1荧光标记及dsDNA染色，进行STORM分析细胞DNA核内分布。结果 低转移乳腺癌细胞MCF7中，约60%的DNA分布于细胞核外围区域，而在高转移乳腺癌细胞MDA-MB-231中，仅有35%的DNA分布于细胞核外围区域（P=0.0025）。乳腺癌转移模型中DNA的分布向细胞核内聚集（P=0.0102）；相反，乳腺癌分化模型中DNA的分布向细胞核外围聚集（P=0.0005、0.0013）。结论 本研究通过STORM技术呈现了不同转移程度乳腺癌细胞中DNA核内分布情况，揭示了DNA核内分布与乳腺癌转移的内在关联，DNA核内分布情况可作为评估乳腺癌转移的潜在诊断标志物。

关键词

超分辨光学成像 / 乳腺肿瘤 / 早期诊断 / 乳腺癌转移