合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征的症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄患者肠道菌群特征分析

摘要

目的 研究合并阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）的症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（sICAS）患者肠道菌群特征。方法前瞻性收集2022年4月～2024年6月在广东三九脑科医院神经内科住院的确诊为sICAS的109例患者的临床资料及粪便标本，根据呼吸暂停低通气指数（AHI）将患者分为不合并OSAS组（对照组，AHI<5）、轻度OSAS组（5≤AHI<15）、中度OSAS组（15≤AHI<30）及重度OSAS组（AHI≥30）。采用标准化流程提取粪便总DNA，经16S rRNA基因V3-V4区扩增后进行Illumina高通量测序。利用QIIME2等生物信息学平台进行序列拼接、质量控制与特征序列（ASV/OTU）构建，计算α多样性和β多样性，比较不同组间菌群差异。进一步通过线性判别分析效应大小（LEfSe）鉴定差异菌属，并基于PICRUSt2对功能代谢通路进行预测和KEGG注释分析。结果 共纳入27例对照组患者及82例OSAS组患者，包括轻度30例、中度30例、重度22例。与对照组的患者相比，OSAS组的患者肠道菌群α多样性指数差异无统计学意义（P>0.05）,β多样性的差异无统计学意义（P=0.057）。对肠道菌群结构进行分析发现，与对照组患者的相比，OSAS组患者肠道产丁酸菌布劳特氏菌（Blautia）相对丰度显著降低，而乳酸杆菌（Lactobacillus）、不动杆菌属（Acinetobacter）丰度显著升高。进一步基于KEGG数据库进行菌群功能预测PICRUSt2分析发现，OSAS组患者肠道菌群合成D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢通路、D-丙氨酸代谢通路及次级胆汁酸生物合成通路显著上调。随着OSAS严重程度升高，肠道菌群缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成通路和泛酸盐及其辅酶生物合成通路呈现递减趋势。结论 合并重度OSAS的sICAS患者肠道菌群紊乱及代谢功能异常，改善肠道菌群结构可能具有有益作用。

关键词

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征 / 症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄 / 肠道菌群 / 高通量测序