犬脾脏肿瘤是由于遗传、感染和脾脏慢性疾病等因素引起犬脾脏发生肿瘤的一类临床疾病的总称。其临床主要表现为：剧烈疼痛，脾区周围明显肿大，腹围增宽，患犬厌食、消瘦、贫血等症状。脾脏是动物体内最大的淋巴器官，也是机体的“血库”，由被膜、小梁和淋巴组织构成。其实质并无皮质与髓质之分，但可以分为白髓、红髓和边缘区。脾脏是免疫应答的重要场所，构成动物机体免疫的第三道防线。此外，脾还有储血、造血和滤血的功能，是动物机体重要的器官。随着犬年龄的增长，越来越多的老龄犬类疾病的发病率呈上升趋势。其中，以肿瘤类疾病最为常见。本文对一例泰迪犬脾脏肿瘤的病例进行诊疗，该犬因食欲下降，腹部异常肿大来我院诊疗。通过临床一般检查、实验室检查、医学影像学检查和剖腹探查等一系列诊断后，并将切除组织进行病理学检查，最终确诊为脾脏淋巴瘤。对该犬施行全脾切除术进行治疗，术后该犬恢复良好。现将该犬的诊断和手术治疗过程描述如下，供临床兽医工作者参考。
1 病例介绍
泰迪犬，雌性，10岁，每年常规免疫和驱虫，未绝育，平时饲喂犬类处方粮。主诉：一个多星期前发现该犬食欲变差，精神不佳，腹围明显增大，左上乳区有一肿块，无既往病史，无过敏史。于2021年8月26日下午来我院就诊。
2 临床检查及诊断
2.1 整体及一般检查
患犬体重5.10 Kg，体温38.5 ℃，心率：107次/min，呼吸：26次/min，体态消瘦，体况评分3/5。精神萎靡不振，可视粘膜发白。体表外左乳腺区可见一肿物。听诊有部分心杂音，心律不齐。腹围增大，腹部触诊质地坚实，按压有明显的疼痛感。
2.2 实验室诊断
2.2.1 血常规分析
患犬保定后，后肢静脉采血5 mL，血液采集后加入EDTA抗凝管中，使用IDEXX VetAutoread血细胞分析仪进行血常规分析，检查结果见
表1。
血常规结果显示：红细胞比容（HCT）和血红蛋白（HGB）低于正常值，提示该犬可能出现贫血。血小板（PLT）轻微下降，怀疑凝血功能下降，可能受脾脏功能影响。白细胞（WBC）和颗粒性白细胞（GRANS）出现升高的情况，怀疑体内有炎性疾病。
2.2.2 犬CRP
犬C-反应蛋白（犬CRP），用于反应动物体内炎症程度。打开仪器并检查ID芯片与试剂盒批号是否一致。读卡后仪器自动读取犬CRP检测试剂盒批号，将患犬静脉采血，立即吸取10 μL全血加入稀释液中，上下颠倒混合均匀。吸取100 μL混合液体，加入加样孔中。反应5分钟后插入仪器读取结果，结果见
表2。
结果显示，犬CRP检测值明显高于正常范围，表示体内存在较高的炎症水平。与血常规检测结果相一致。
2.2.3 生化指标检测
患犬保定后，后肢静脉采血，将血液加入肝素锂管中，轻柔地翻转混匀至少30 秒，采用StatSpin VT离心机，转速12 000 rpm，离心150 秒，将离心获得的血浆小心转移至样本杯并安装专用吸头于滴管上，使滴注管保持垂直并置于血浆下，按下滴注管按钮，听到两声滴声后垂直拿开滴注管，听到三声滴声后用无尘纸从上到下擦净吸头，将滴注管放入仪器中自动读取结果，生化检测结果见
表3。
通过生化检测结果发现：总蛋白（TP）和球蛋白（GLOB）出现上升，患犬可能出现脱水，或存在急慢性炎症。球蛋白升高也可能指示存在肿瘤性疾病。
2.3 影像学检查
2.3.1 X光检查
将患犬保定后，采取腹背位仰卧拍摄。光片可见：腹背位（如下
图1 a）可见动物左上腹有一高密度影，有局部压迫征象。腹部右侧卧位（如下
图1 b）可见腹腔中央偏左上侧，有一高密度近似椭圆的占位性团块，体积较大，呈肿胀样，对周围正常组织产生挤压并使正常组织位置产生明显偏移。通过X光分析，该处可能有占位性肿物，高度怀疑为腹腔某组织上的肿瘤。
2.3.2 超声诊断
操作者将腹腔大面积被毛小心剔除，助手将患犬保定，打开超声诊断仪器，将腹部皮肤和探头上涂上适量医用耦合剂，进行全腹部超声探查。超声结果显示：患犬胆囊内有少量胆泥，肝脏未见明显异常，腹部偏左侧可见体积较大的实质性占位回声影像，回声区域从膈肌后缘至后腹部前缘，肿物部位出现明显的占位性团块形成的混合回声区，长约8.61 cm，宽约6.28 cm。该肿物实质内显示多个界限清楚的类圆形及不规则低回声区，内部间杂较强回声和无回声区。通过肿物位置及回声性质初步怀疑为脾脏肿瘤。详情见
图2。
2.4 细胞学穿刺
经超声引导，随即对肿物进行细针细胞学穿刺。患犬仰卧保定，根据超声显示的肿物区域先消毒再铺无菌创巾，随即用22 G的注射器进行FNA细胞学穿刺。采集的标本涂于载玻片上Diff-Quik染色后，在光镜下进行观察。检查结果显示：视野中大部分为淋巴细胞，约占90%，其中大中淋巴细胞约占50%，部分淋巴细胞呈单核特征。小淋巴细胞约占30%，有少至中量的红细胞前驱细胞，偶见巨噬细胞、中性粒细胞与浆细胞，背影中可见大量红细胞，未见病原微生物。详情见
图3。通过细胞学检测怀疑为脾脏淋巴瘤。
3 治疗
由影像学和细胞学检查腹部的较大占位性团块，增加了怀疑脾脏肿瘤的概率。由于肿块形态较大，病理学情况尚不明确。为了探究肿块具体情况，并且防止B超探查对该肿胀部位产生二次伤害导致肿块破裂出血或者其他危险因素导致的预后不良，与畜主进行交流之后，决定实施剖腹探查术
[1]。若情况可以，进一步进行肿瘤切除手术。
3.1 术前准备与麻醉
患犬术前8 h禁食禁水，手术室进行常规消毒和准备工作。手术室准备好呼吸麻醉机和手术相关药品。使用犬手术包一套，并将手术用品提前用高压灭菌锅灭菌。术前给药：皮下注射止血敏和静脉注射头孢曲松钠，进行术前抗炎抗感染。对患犬进行麻前给药，以降低麻醉和手术中风险。术前进行止痛处置与静脉注射多咪静。患犬使用丙泊酚诱导麻醉，异氟烷吸入麻醉，气管插管维持吸氧，同时监护好患犬呼吸脉搏等状态。
3.2 剖腹探查术
患犬腹中线两侧剃毛消毒，用生理盐水反复冲洗，使用5%碘酊消毒，再用医用酒精脱碘处理。因手术部位无感染，消毒方式为由内圈向外圈擦拭消毒，如此重复三次。术部在腹中线脐部正前方约5 cm处，使用无菌创巾隔离，无菌创巾钳固定。沿腹中线切口，一直延伸至胸腹部剑突处，剥离皮肤，显露组织。可见皮下有一层厚脂肪，为了显示腹中线先将脂肪分离并剔除。左手持齿镊夹持腹中线向上提起，右手用手术刀进刀扩大切口进入腹腔。犬脐前腹中线切口处有一镰状韧带，去除镰状韧带后向下剥离组织
[2]。在大网膜下方发现一个较大肿块，质地坚实，颜色暗红，其上方与大网膜高度粘连，仔细分离其肿物与大网膜。取出肿物时发现，该肿物长在脾脏组织上，仅存在1/3正常脾脏组织，其余为一高度肿大，表面暗红，且有凸起的脾脏肿物。该肿块下方还嵌含胃部组织粘连，见下
图4。与畜主沟通后决定进行全脾摘除术。
3.3 全脾摘除术
参考上
图1中X光所示范围，将病变脾小心剥离出创口外，网膜用浸润温生理盐水的纱布覆盖。小心分离病变脾脏周围组织，在其与胃部粘连处双重结扎动、静脉血管。第一助手用止血钳夹住粘连部与脾脏基底部后用力切断，取出病变脾脏组织以及肿物。术者确认结扎部位无出血后，将网膜等其余组织还纳入腹腔，将湿纱布取出。同时术者进行其他部位的探查，确认是否有其他部位的肿大或者异常病变。确认无误后，按剖腹术闭合创口进行缝合。术部用无菌纱布擦拭表面残留血液，滴加5 mL阿莫西林防止感染与术后粘连。腹膜和肌肉组织采用连续缝合，皮肤进行结节缝合。术部用5%碘酊消毒处理，创口用弹力绷带处理，带好伊丽莎白圈防止患犬舔舐。
3.4 组织病理学诊断
将病变脾脏组织切下后使用4%福尔马林溶液固定，随即送检。送检单位：南京博敏达生物检测中心。
送检材料为两块红褐色脾脏组织，总大小 5.5 cm×4 cm×3 cm，质中，包埋两部分。根据标准操作规程（SOP）进行HE染色操作，染色结果见上
图5，结论如下：镜下发现为来源于脾脏组织的恶性病变。送检切片上组织2块，1块组织为正常脾脏组织，另1块组织为病变组织，病变主要表现为脾脏内多个大小不等的模糊结节。结节内为增生的淋巴细胞，体积较小，细胞大小相对比较一致，部分区域瘤细胞胞质较丰富，呈单核样改变。高倍镜下，瘤细胞有轻度异型性，瘤组织内可见局灶出血。通过病理组织学观察和免疫组化实验，该患犬脾脏淋巴组织为增生性病变，考虑恶性淋巴瘤，即倾向边缘区B细胞性淋巴瘤。
3.5 术后治疗和护理
该犬在手术中状态良好，手术进行顺利。术后禁食禁水一天，及时补液。静脉注射强力抗生素、皮下注射倍诺林和美洛昔康，防止术后感染。皮下注射速诺、止血敏，口服补血肝精。该犬是老龄犬，尽量不选择经肾脏代谢药物，注意酸碱代谢平衡，时刻关注生化指标。术后进行两次血常规、生化和犬CRP检测。结果显示：2021年8月26日晚术后状态良好。8月27日即术后第二天血常规和犬CPR结果显示：其红细胞和血红蛋白含量有所下降，可能是切除全脾后导致的贫血。白细胞和犬CRP结果较高，可能是术后出现的炎性反应，需要静脉滴注抗生素纠正。8月30日即术后第四天来院复诊，术后第二次血常规和犬CRP结果显示：红细胞和血红蛋白含量较低，这可能与全脾摘除有关
[3]，出现的短期内的机体贫血，需要及时补充血容量。白细胞回归正常范围，CRP结果相比前两次有显著下降，但患犬体内仍有炎症情况，需要给予抗感染治疗，静脉滴注抗生素。
同时，推荐主人结合CHOP方案进行化疗。由于该犬患有恶性淋巴瘤，肿瘤转移风险较大，术后需要积极地进行抗肿瘤治疗。术后联合使用多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、美罗华和强的松进行治疗。多柔比星又叫阿霉素（DOX），是一类抗肿瘤谱较为广泛的药物，临床上对淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌等肿瘤类疾病具有良好的治疗作用。经过CHOP方案进行化疗后，患犬恢复良好，出院六个月后患犬状况较为稳定。
4 讨论
随着兽医诊疗技术的发展，动物的肿瘤性疾病越来越多的出现在人们面前。据临床统计，犬最易发生皮肤肿瘤，约占肿瘤病例的三分之一，而且7岁龄以上犬易发肿瘤性疾病，良性肿瘤发病率大于恶性肿瘤，雄性犬易发皮下肿瘤，雌性犬易发乳腺肿瘤
[4]。同时，肿瘤诊断技术也不断发展，生化检查、组织学检查、免疫组化检查、影像学检查以及分子生物学诊断等都应用在犬猫肿瘤性疾病的诊断过程中，成效颇佳
[5]。脾脏是动物体的“血库”，也是重要的淋巴器官，其发生肿瘤的概率较低。人脾脏在临床上发生肿瘤的概率较低，而犬发生脾脏肿瘤疾病的概率更低，且大多数为恶性肿瘤
[6]。虽然脾脏恶性肿瘤的发病率较低，但是会对机体产生较为严重的影响，例如恶性肿瘤的转移、脾脏肿大导致其功能异常甚至可能导致脾脏破裂等，需要引起重视。D. Dane
[7]等研究表明，脾脏肿瘤中恶性肿瘤和脾血管肉瘤的比例为3:2、3:1或1:1。血管肉瘤（HES）是犬类常见的脾脏原发性恶性肿瘤，但是其发病率占脾损伤疾病的比例不足25%，其余大约75%的犬则被诊断为良性肿瘤，预后良好
[8]。在犬脾脏良性肿瘤中，以血肿和增生为主。脾脏良性肿瘤主要有：淋巴管瘤、血管瘤、脂肪瘤和脾脏错构瘤等。这类肿瘤由于体积较小，临床症状相对恶性肿瘤不明显，所以在日常生活和临床一般检查中不易发现，在病犬死后尸体剖检和脾脏摘除术中一般可以发现。而恶性肿瘤的发病率较高，其可分为两种类型：脾脏转移性恶性肿瘤和脾脏原发性恶性肿瘤。脾脏转移性恶性肿瘤较为罕见，一般病灶在乳腺、肾脏和肺脏等处。脾脏原发性恶性肿瘤包括淋巴肉瘤、网织红细胞肉瘤、纤维肉瘤等
[9]。脾脏恶性淋巴瘤是一种较为常见的恶性肿瘤，其中一种是由于全身淋巴瘤进行至晚期导致脾脏感染，另一种是脾脏的原发性淋巴瘤，通常以前者居多。从病理解剖学角度看淋巴瘤的病灶组织，一般是以弥漫的细小结节型为主，有多发肿块型和单发形态较大的肿块型。其临床表现为脾脏肿大、触诊脾区边缘有结节状结构。患犬左上腹疼痛，血液中白细胞和血小板大量减少。全身淋巴瘤，则表现为腹股沟、前肢下窝等处可触及肿大的淋巴结。通常需要和脾脏转移瘤进行鉴别诊断。
随着医学影像学的发展，电子计算机断层扫描（CT）、B型超声诊断技术（B超）、微创腹腔镜等技术被广泛应用在兽医临床诊断中，这对动物肿瘤性疾病的鉴别诊断起到很大的作用，但最终确诊还需要进行病理学组织切片
[10]。国外研究表示：大多数恶性脾肿瘤的前后对比病变衰减水平低于55 HU
[11]。C. Clifford
[12]等针对犬局灶性脾脏和肝脏病变的结果研究中，发现影像学区分恶性和良性肿瘤的总体准确率为94.3%。超声诊断技术利用脉冲反射，当声束穿过机体时，会将各层组织形成的介面和结构形成反射回声，以光点的明暗来反应强弱，光电通过排列有序的组成形成探照范围的切面图像。尤其是灰阶实时成像技术的发展，使得B超仪器对肿瘤和大小在5 毫米至10 毫米大小的占位性病变可快速检出
[13]。这些结果表明，借助影像学检查可以提高犬脾脏肿瘤诊断的准确性。细胞学检查是犬脾脏损伤性疾病初步有效的诊断工具，可以降低非必要性的脾脏切除。国外一项研究表明：细胞学检测肿瘤性疾病的总体准确度为73.08%（95% CI 61.84%~82.50%）
[14]。当肿瘤呈阳性时，细胞学检测作为一种高效准确的诊断工具来判断脾脏肿瘤，从而确定是否可以进行手术切除。细针抽吸细胞学诊断有助于区分炎症、良性和恶性结节性病变，从而帮助兽医评估患犬脾脏肿瘤的具体情况
[15]。
肿瘤性疾病的治疗一般采用手术切除的方法，也可实行保守疗法。根据肿瘤发生的性质、发病原因、患犬自身状况和畜主的意愿等可选择以下治疗方式：1、放射、手术治疗方法，该方法适用于良性肿瘤，根除局部肿瘤病灶，转移性较低的肿瘤；2、化疗法，该方法作为常见的肿瘤姑息疗法被应用于兽医临床肿瘤疾病的治疗中；3、免疫疗法，也是一种应用较广的肿瘤姑息疗法，但不能从根本上治愈肿瘤。脾脏肿瘤应以手术为主，结合辅助姑息疗法综合治疗是目前临床中较为理想的方案。通过手术摘除病变脾脏，术后积极地进行放化疗法，根据其具体情况使用合适的药物进行治疗，对延长患犬寿命具有积极的意义。本例脾脏肿瘤主要特征为淋巴组织增生，形态学上比较符合边缘区B细胞性淋巴瘤，治疗上主要采用手术切除脾脏，术后进行积极的抗肿瘤抗感染治疗。脾脏疾病一般较为隐蔽，当各种因素导致脾脏损伤，内脏血液血流动力学改变，使得脾脏脉压下降，脾脏作为储血器官将会加速血液流动，待内脏器官血流恢复正常，脾脏脉压将会突然上升，导致脾脏很容易就肿胀变大，通常脾脏受外力碰撞发生破裂的病例较多，需要与血肿、脓肿和肿瘤进行鉴别诊断
[16]。临床上一旦出现脾脏的恶性病变，例如外力碰撞使脾脏破裂，脾脏发生恶性肿瘤等，都需要进行手术全脾摘除。
脾脏肿瘤在临床上较为少见，人医上主要以脾脏良性肿瘤为主，据统计其中25%的病例以脾脏的血管肉瘤为主
[17]。但在犬临床中，脾脏肿瘤一般以恶性淋巴瘤为主。犬脾脏肿瘤大多见于老年犬，雄性发病率高于雌性，其中德国牧羊犬、金毛猎犬和拉布拉多犬的发病率较高
[18]。脾脏不易发生肿瘤，主要因为脾脏作为动物机体最大的免疫器官，参与机体各种免疫反应，其作为机体免疫第三道防线，能够把癌细胞清除。而且脾脏被誉为机体的“血库”，其内部血液流动和昼夜规律性活动使得癌细胞不易附植，这就大大地降低机体患脾脏肿瘤的可能性
[19]。该病例属于脾脏淋巴瘤，可能为脾脏原发性的，也可能为转移性的，常见转移性的来源于骨髓或髓外组织。一般会引起脾脏的广泛性增大，是猫最常见的脾脏肿瘤之一。急性淋巴细胞性白血病（来源于骨髓）患犬中，常规体格检查常能发现脾脏肿大。一般来说，脾脏淋巴瘤会采用化疗，外科手术切除脾脏不会明显延长动物的存活时间，但能够减少肿瘤痛苦、降低化疗过程中的并发症。故不管是从后续治疗还是动物福利角度出发，脾脏切除都是可采取的措施之一。在实际临床实践中，脾脏发生异常肿大时，在不确定病因以及具体发病位置时，需要借助医学影像学手段来探知疾病。以本病例为例，在临床一般检查、实验室检查、影像学检查和细胞学检查后高度怀疑为脾脏肿瘤，因病情较为严重，我们采取了剖腹探查。一则是可以探查具体病因，二则是可以切除肿物，解除占位性肿块对正常组织的压迫，并且可以将肿块进行病理组织学检查，做最终的确诊
[20]。
在手术前的准备过程中，要注意麻药的使用风险。在使用丙泊酚诱导麻醉时，气管插管要监测患犬是否发生强烈过敏反应，虽然发生麻醉过敏的病例鲜见报告，但仍要重视这一问题，否则将会出现严重后果
[21]。或使用右美托咪啶进行麻醉，也要注意时刻监测动物的体温和心血管系统功能，注意右美托咪定对气管插管血流动力学反应的影响
[22]。脾脏作为一个集免疫、储血和造血为一体的器官，其实质比较脆弱，血管丰富，在进行全脾摘除术的时候需要严格结扎，确认无出血倾向即可摘除，同时要注意在结扎血管附近预留位置，防止线头意外脱落，造成术后大出血。在结扎血管期间，遵循先动脉后静脉的原则，以维持患犬机体血容量，避免因手术造成机体血容量剧烈下降而出现预后不良等问题。由于脾脏摘除，使得患犬术后可能会出现贫血等症状，需要科学饲养和精心护理，有必要需要进行输血以维持血容量。该病例属于肿瘤疾病，术后要积极的进行抗肿瘤和抗感染治疗。老年犬的肝肾功能本身有所下降，在用药方面需要避免使用经肾脏代谢的药物。
通常情况下，对于良性肿瘤，我们可以给予手术切除的方法治疗。而对于恶性肿瘤，需要针对其发病部位、是否转移、肿瘤的大小和类型等综合考虑。对于大多数的恶性肿瘤，出现明显症状时基本都处于晚期并且脾脏的功能出现明显下降，需要进行全脾摘除术并且在术后积极地进行化疗。不同的病程以及肿瘤类型影响术后化疗方案的选择。目前临床上应用较为广泛的化疗方案包括：以多柔比星为主，中药抗肿瘤制剂为辅的治疗方案；另一种是联合应用多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、美罗华和强的松进行治疗，即CHOP方案化疗。国外的一项研究表明：患有脾脏恶性淋巴瘤的犬只平均存活时间不超过一年，术后进行基于多柔比星（DOX）和环磷酰胺联合用药的患犬，其平均存活时间大约可以延长6至8个月
[23]。目前没有很好的药物可以有效地治疗脾脏恶性淋巴瘤，手术治疗仍是目前临床上应用较广的方法。确认肿瘤位置、明确发病部位、判定肿瘤的良恶性以及是否发生转移等，就需要临床兽医人员对病畜进行全面的检查和诊断。结合手术切除病变脾脏并在术后综合应用化疗对于延长患犬的生存时间具有积极的意义。利用物理化学等手段进行辅助治疗，同时恶性肿瘤的早期诊断和发现是良好预后的关键之处。
5 结论
该患犬是一例典型的脾脏恶性淋巴瘤病例，通过临床诊断、实验室检查、医学影像学检查、剖腹探查、脾脏摘除术和组织送检等一系列临床诊断和治疗后，该犬预后良好，达到预期治疗效果。术后通过住院护理和抗肿瘤抗感染治疗，能够最大程度上延长老龄犬的寿命。
京公网安备11010202008535号
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