早发型帕金森病家系相关基因的筛查和危险度分析

许茜; 范丽华; 林昆明; 吴方真; 周美; 倪慧心; 刘海鑫; 范自立; 高正涛; 林瑶

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240417.001

海南医学院学报 ›› 2024, Vol. 30 ›› Issue (12) : 888 -896. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240417.001

早发型帕金森病家系相关基因的筛查和危险度分析

许茜, 范丽华, 林昆明, 吴方真, 周美, 倪慧心, 刘海鑫, 范自立, 高正涛, 林瑶

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摘要

目的：通过早发型帕金森病（early-onset Parkinson's disease, EOPD）遗传家系成员的高通量基因筛查，发现疾病相关突变位点并检测其在人群中对疾病的影响。方法：本研究对早发型PD遗传家系中19名成员进行单核苷酸多态性芯片检测和全外显子基因分型，并通过对家系外散发人群58人进行测序验证，筛选具有较高风险的突变位点。结果：芯片连锁分析发现3个染色体区段、全外显子测序和共表达分析筛选出24个可能与疾病关联的基因。其中5个位点基因型与患病结局之间的Spearman相关系数r>0.6且P<0.05，表示具有关联。通过家系外散发患者测序验证，Ddx56基因（OR=10.923）和Aspn基因（OR=8.198）的突变对患病结局产生显著影响（P<0.05）。结论：本研究通过临床患者进行多层次突变位点筛查分析，发现外显子区域的5个突变基因Pdxdc1、Ddx56、Aspn、Rbm28和Shisa9可能与帕金森病密切相关。