低氧诱导因子HIF-1A调控GLUT3表达促进胶质瘤增殖的影响

陈泰学; 羊良旺; 陈申波; 高振忠; 李争争; 王艳; 刘晓召; 杨堃

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20240830.005

海南医科大学学报 ›› 2025, Vol. 31 ›› Issue (02) : 81 -86. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20240830.005

低氧诱导因子HIF-1A调控GLUT3表达促进胶质瘤增殖的影响

陈泰学, 羊良旺, 陈申波, 高振忠, 李争争, 王艳, 刘晓召, 杨堃

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摘要

目的：探讨乏氧环境下HIF-1A对胶质瘤GLUT3表达的影响及其机制。方法：CGGA数据库分析HIF-1A与GLUT3表达相关性及其对预后影响；CoCL2诱导胶质瘤细胞乏氧环境，Western blotting检测U251与U87细胞中GLUT3基因表达变化；Western blotting检测过表达HIF-1A对GLUT3及AKT蛋白表达的影响；体外CCK8细胞增殖实验检测shGLUT3对胶质瘤细胞增殖的影响。结果：CGGA数据库中HIF-1A与GLUT3的mRNA表达呈正相关(P=9.2e^-05)，并且共表达对胶质瘤患者预后不良（P<0.000 1）。Western blotting实验提示CoCL2诱导乏氧环境下HIF-1A与GLUT3基因表达升高，并随着CoCL2的浓度增加而表达增加；在过表达HIF-1A的细胞中GLUT3蛋白表达升高；在乏氧环境下U251和U87细胞中pAKT蛋白表达升高，而总AKT蛋白表达无变化，且AKT抑制剂能有效抑制HIF-1A上调的GLUT3表达。CCK8细胞增殖实验表明敲低GLUT3能显著抑制胶质瘤细胞的增殖（P<0.000 1）。结论：胶质瘤中HIF-1A与GLUT3的表达呈正相关；乏氧环境下胶质瘤GLUT3表达升高；HIF-1A可能通过PI3K/AKT信号通路调节GLUT3基因的表达，促进胶质瘤的增殖。