白头翁皂苷B4通过调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路改善非酒精性脂肪肝小鼠氧化应激水平的研究

摘要

目的：探究白头翁皂苷B4(anemoside B4,AB4)对非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）小鼠的干预作用及可能的分子机制。方法：采用高脂饮食构建NAFLD小鼠模型并以AB4进行干预。实验过程中监测小鼠体质量、葡萄糖耐量及胰岛素耐量；8周后收集血清、肝脏等组织样本，检测总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglycerides,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）；采用H&E染色及油红O染色观察肝脏组织病理学改变和脂质沉积情况；采用免疫荧光方法评估AB4对肝脏代谢性炎症的影响；qRT-PCR及Western blot法检测肝脏组织中腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine 5′-monophosphate-activated protein kinase,AMPK）、乙酰辅酶A羧化酶（acetyl CoA carboxylase,ACC）、肉碱棕榈酰转移酶（carnitine palmitoyltransferase 1A,CPT1A） mRNA及蛋白表达水平的变化；分析超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性、丙二醛（malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase,GSH-Px）的水平。结果：AB4可明显降低高脂喂养小鼠的体质量，改善小鼠糖耐量异常情况，缓解胰岛素抵抗情况。AB4可改善TC、TG、LDL-C及HDL-C的病理变化；各给药组肝脏病理切片显示损伤程度减轻，肝脏脂肪空泡数量减少；血清MDA水平降低，SOD、GSH-Px水平升高；肝脏炎症因子白细胞介素-6表达减少。此外，给药组肝脏中AMPK、ACC、CPT1A mRNA及蛋白表达升高。结论：AB4能够调节肝脏脂肪代谢与血糖水平、减轻氧化应激反应，且其治疗NAFLD的潜在的作用机制可能与调控AMPK/ACC/CPT1A信号通路有关。

关键词

白头翁皂苷B4 / 非酒精性脂肪肝 / 氧化应激 / AMPK/ACC/CPT1A信号通路