靶向HMGCS1探讨对宫颈癌细胞线粒体基因表达调控的作用机制

摘要

目的：探讨3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶1(3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A synthase 1,HMGCS1)对宫颈癌（cervical cancer,CC）细胞线粒体基因表达的调控作用机制。方法：利用生物信息学分析、亚细胞结构分离定位法、shRNA慢病毒载体的构建及细胞转染、Western blot、实时荧光定量PCR、RNA合成与降解动力学分析、线粒体DNA免疫沉淀-定量PCR分析，探索靶向HMGCS1调控CC细胞线粒体基因表达的作用机制。结果：HMGCS1在CC中表达上调，预示预后不良；HMGCS1主要差异表达于线粒体中；HMGCS1的敲低导致CC细胞线粒体基因表达水平普遍下调；HMGCS1的敲低可能通过降低线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达；HMGCS1可能通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与线粒体DNA(mtDNA)的结合来保障线粒体基因的正常转录。结论：HMGCS1在CC中高表达，并与不良预后相关。下调的HMGCS1通过降低CC细胞线粒体mRNA合成水平来抑制线粒体基因表达，并且HMGCS1可通过促进CC细胞线粒体基因转录调控因子与mtDNA的结合来保障线粒体基因的正常转录。因此，靶向抑制HMGCS1调控线粒体基因表达可能是一种很有前景的CC治疗新策略。

关键词

宫颈癌 / HMGCS1 / 线粒体基因 / 表达调控