依达拉奉右莰醇对CRS小鼠焦虑抑郁行为的影响和机制研究

摘要

目的：探讨依达拉奉右莰醇（edaravone dexborneol,EDB）对慢性约束性应激（chronic restraint stress,CRS）小鼠焦虑抑郁行为的改善作用及其潜在机制。方法：将雄性C57BL/6小鼠随机分配为4组（n=8）：对照（Control）组、慢性约束性应激（CRS）组、EDB[CRS+EDB(5 mg/kg)]组，EDB[CRS+EDB(10mg/kg)]组。通过约束应激小鼠每天4 h，连续21 d，诱导抑郁模型。采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验评估小鼠焦虑抑郁行为；qPCR检测GSDMD、IL-1β、AKT、p62、Beclin1、LC3ⅡmRNA表达；Western blot检测p-AKT、p-AMPK、p62、Beclin1、LC3B、GSDMD、GSDMD-N、Pro-IL-1β、IL-1β、BDNF蛋白表达；免疫荧光观察海马神经元特异性核蛋白（NeuN）表达并计数。结果：旷场实验中CRS组小鼠运动总距离、中心区停留时间、平均运动速度均明显低于Control组（P<0.05）,EDB给药各组运动总距离、中心区停留时间、平均运动速度均高于CRS组（P<0.05）；悬尾试验和强迫游泳实验中CRS组小鼠不动时间明显高于Control组（P<0.05）,EDB各组不动时间明显低于CRS组（P<0.05）;qPCR结果显示，与Control组相比，CRS组GSDMD、IL-1β、p62 mRNA表达增加，Beclin1、LC3ⅡmRNA表达减少（P<0.05）；与CRS组相比，EDB各组GSDMD、IL-1β、p62 mRNA表达减少，Beclin1、LC3ⅡmRNA表达增加（P<0.05）;Western blot结果显示，与Control组相比，CRS组p-AKT、p62、GSDMD、GSDMD-N、Pro-IL-1β、IL-1β表达增加，p-AMPK、Beclin1、LC3B、BDNF表达减少（P<0.05）；与CRS组相比，EDB各组p-AKT、p62、GSDMD、GSDMD-N、Pro-IL-1β、IL-1β表达减少，p-AMPK、Beclin1、LC3B、BDNF表达增加（P<0.05）；免疫荧光结果显示，海马CA1、CA3、DG区CRS组NeuN数量较Control组明显减少（P<0.05）,EDB各组NeuN数量较CRS组明显增加（P<0.05）。结论：EDB可能通过AKT/AMPK通路调节细胞自噬，抑制焦亡及炎症反应，减轻神经元的损伤，改善CRS诱导的小鼠焦虑抑郁行为。

关键词

依达拉奉右莰醇 / 焦虑抑郁 / 慢性约束应激 / 自噬 / 焦亡 / 神经元特异性核蛋白(NeuN)