IFITM3对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞功能影响的研究

摘要

目的：初步探讨IFITM3对类风湿关节炎（RA）滑膜成纤维细胞功能的影响。方法：构建RA-FLSs体外细胞模型，通过Western blot检测RA-FLSs中IFITM3的蛋白表达差异；将实验分为Control组、脂多糖（LPS）组、LPS+siNC组、LPS+siIFITM3组、LPS+siIFITM3+C16-PAF组。采用Transwell试验和划痕试验分别观察RA-FLSs侵袭和迁移能力的变化；ELISA检测TNF-α、IL-1、IL-6水平；流式细胞术检测RA-FLSs凋亡情况；CCK8检测细胞增殖能力；用实时荧光定量PCR检测IFITM3、Bax、Bcl-2 mRNA的表达；Western blot检测IFITM3、MEK、ERK、p-ERK1/2、MMP9、Bax、Bcl-2在蛋白水平的表达；在LPS+siIFITM3组，使用C16-PAF激活MER/ERK信号通路，用CCK8检测细胞增殖能力。结果：在本研究中，LPS处理的RA-FLSs中IFITM3表达水平升高（P<0.05）。与LPS+siNC组比较，LPS+siIFITM3组RA-FLSs细胞迁移能力、侵袭能力降低，炎症因子IL-1、IL-6表达降低，细胞凋亡率增加（P<0.05），同时细胞增殖活性降低；细胞中Bax表达增多，Bcl-2、p-ERK、MMP9蛋白表达减少（P<0.05）。与LPS+siIFITM3组比较，LPS+si-IFITM3+C16-PAF组RA-FLSs增殖活性升高（P<0.05）。结论：下调IFITM3可抑制RA-FLSs迁移侵袭能力和炎症因子IL-1、IL-6的表达，抑制增殖、促进凋亡；其调控增殖机制可能与MEK/ERK信号激活水平有关。

关键词

类风湿关节炎(RA) / 滑膜成纤维细胞 / 脂多糖(LPS) / 增殖