6-姜酚基于调控ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡干预动脉粥样硬化形成机制研究

张曼; 王帅

doi:10.13210/j.cnki.jhmu.20250509.002

海南医科大学学报 ›› 2026, Vol. 32 ›› Issue (02) : 112 -119. DOI: 10.13210/j.cnki.jhmu.20250509.002

6-姜酚基于调控ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡干预动脉粥样硬化形成机制研究

张曼, 王帅

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摘要

目的：探讨6-姜酚（6-gingerol,6-G）调控酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）/溶质载体7家族成员11 ,SLC7A11（xCT）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）抑制ApoE^（-/-）动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）小鼠铁死亡的作用及机制。方法：6只普通饲料喂养C57BL/6J雄性小鼠为对照（Control,Con）组，按随机数字表法将18只SPF级别的ApoE^（-/-）小鼠分成AS模型（atherosclerosis Model,Mod）组，6-G治疗（6-Gingerol,6-G）组，铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1,Fer-1）组，每组6只。Con组喂养普通饲料，除Con组，其余组别均喂养高脂饲料，持续喂养10周，诱导构建AS动物模型。造模成功后，6-G组给予20 mg/kg的6-G灌胃处理，Fer-1组给予1 mg/kg的Fer-1腹腔注射，除Con组仍饲喂普通饲料外，其余组仍继续饲喂高脂饲料，继续喂养6周。全自动生化分析仪检测血脂水平，油红O染色法检测小鼠动脉组织粥样硬化水平，透射电子显微镜观察各组主动脉线粒体超微形态结构改变，试剂盒检测Fe²⁺水平，ELISA法测定血清还原型谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）的水平。Western blot评估小鼠主动脉ACSL4、xCT和GPX4蛋白表达情况。结果：与Con相比，Mod小鼠主动脉见明显脂质斑块附着，血清TC、TG、LDL-C、Fe²⁺、MDA水平升高，HDL-C、GSH水平降低（P<0.01），主动脉组织ACSL4蛋白表达明显上升，GPX4、xCT表达明显下降（P<0.01），线粒体结构形态损伤严重。与Mod组相比，6-G组以及Fer-1组小鼠治疗后主动脉脂质斑块沉积减少，血清TC、TG、LDL-C、Fe²⁺、MDA水平降低，HDL-C、GSH水平升高，差异具有统计学意义（P<0.05），主动脉组织ACSL4蛋白表达降低，GPX4、xCT的蛋白表达量明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05），线粒体结构趋近正常。结论：6-姜酚可以减轻动脉粥样硬化水平，其作用机制可能是通过调节ACSL4/xCT/GPX4途径抑制铁死亡和脂质过氧化发挥对主动脉的保护作用。