东北虎(
Panthera tigris altaica)和白化孟加拉虎(
P.t.tigris;白虎)均隶属哺乳纲(Mammalia)食肉目(Carnivora)猫科(Felidae)豹属(
Panthera),均为国家一级重点保护野生动物
[1],也是当今世界公认的濒危大型猫科动物。在人工圈养条件下,其种群健康常受到多种传染性疾病的威胁,其中猫杯状病毒(Feline calicivirus,FCV)感染是需重点防控的病原之一。FCV属于杯状病毒科(Caliciviridae),是一种无囊膜单股正链线性RNA病毒,是引起猫科动物上呼吸道疾病和口腔溃疡的主要病原体。该病毒常通过患病或带毒猫的分泌物及排泄物排出,可通过口、鼻或伤口等途径传播,感染后多表现为慢性龈炎、口腔溃疡、黏膜红肿及口舌频繁出现水疱等上呼吸道症状,部分病例还可并发肺炎、跛行或胃肠道症状
[2]。目前发现,FCV可感染东北虎
[3]、白化孟加拉虎
[4]、华南虎(
Panthera tigris amoyensis)
[5]、狮(
P.leo)
[6]和猎豹(
Acinonyx jubatus)等
[7]多种大型猫科动物。针对虎源FCV的分子流行病学也证实,该病毒在圈养虎群中存在传播与变异,可能导致疫苗免疫保护不完全,加剧防控难度
[7-9]。因此,深入掌握FCV在虎群中的临床表现规律、建立及时有效的诊断与治疗策略,对保障圈养虎个体健康与种群可持续发展具有重要意义。
2024年11月,某饲养机构虎馆的虎群中先后有6只个体(包括东北虎与白化孟加拉虎)感染FCV。本研究通过系统记录其发病过程,应用分子检测与免疫层析技术进行病原确诊,并实施以抗病毒、抗感染及支持疗法为核心的综合干预,最终使全部病虎康复。本研究旨在详细阐述该起FCV感染事件的临床发展特征、诊断依据、治疗措施与综合管理实践,以期为圈养大型猫科动物FCV感染的早期识别、临床救治与群体防控提供参考依据。
1 发病情况与临床症状
2024年11月30日—12月4日,一只2021年自繁的白化孟加拉白虎(♀,1号)出现持续拒食,并伴有流涎、舌两侧边缘不规则状溃疡(
图1A)、张口呲牙、稀便及精神沉郁等临床症状。与其同圈饲养的另一只同胞自繁白化孟加拉虎(

,2号)在11月29日抢食同伴肉食,摄食总量达5.5 kg,自11月30日起,该虎出现呕吐、停食症状,且停食状态持续多日,12月4日临床观察可见其精神状态欠佳,伴随大量流涎、鼻腔黏膜破溃出血和舌两侧溃疡(
图1B)。
12月4日,一只2018年自繁并经人工育幼的东北虎(♀,3号)出现停食,12月6日临床观察显示该虎精神状态欠佳,存在舌部溃疡、少量流涎表现。
12月7日,同馆饲养的一只成体白化孟加拉虎(

,4号;1号、2号的父本)临床观察可见舌尖及两侧有浅粉色、舌苔剥脱样溃疡(
图1C),次日该虎表现为停食、流涎,伴随有白尿、跛行。
12月8日,一只2020年自繁东北虎(

,5号)出现采食不完全并排稀便,次日该虎出现停食、流涎及舌部溃疡(
图1D)。
同馆饲养的另一只成体白化孟加拉虎(♀,6号;1号、2号的母本)及其于2024年7月自繁的3只幼虎,与前述5只发病虎为同馆不同圈舍,无直接接触。该雌虎于12月3日出现黑色稀便,后间断出现稀便及食欲减退症状,但未伴随流涎、舌部溃疡体征,其3只幼虎未见口舌溃疡、稀便和食欲下降等任何异常表现。
2 病原检测与诊断
为避免因麻醉和捕捉操作引发病虎产生应激反应,未进行采血化验。12月10日,通过食物引诱获取3号、4号虎的口腔拭子,并进行猫呼吸道病原体核酸五联检检测。结果显示,两只虎的猫疱疹病毒1型(Feline herpesvirus type 1,FHV-1)、猫支原体、支气管败血波氏杆菌
(Bordetella bronchiseptica)和猫衣原体检测结果均为阴性,而FCV的
Ct值分别为23.19和22.32(16 <
Ct < 26表示病原体载量极高),且为典型的S型扩增曲线(
图2),判定为阳性。此外,1号、2号和5号虎经猫杯状病毒抗原检测卡(胶体金法)检测亦呈阳性。6号虎及其幼虎因应激反应较大未进行检测。结合病原学检测结果及临床症状,确诊本次虎群发病系FCV感染。
3 治疗与护理
3.1 治疗原则
目前针对FCV的治疗尚无特异性方案,在临床实践中以支持性治疗与对症治疗为核心手段,遵循抗病毒、抗感染、维持电解质和酸碱平衡以及增强机体抵抗力的综合治疗原则
[4-6,9-11]。
3.2 治疗措施
对于无法自主进食的病虎,治疗初期以肌内注射给药为主,待其恢复采食能力后,调整为口服给药。1~5号病虎的具体治疗方案见
表1。对未出现典型口腔溃疡症状的6号虎及其3只幼虎采用如下预防性治疗方案:6号虎口服速诺片,6粒/d,其幼虎口服速诺片,2粒/(只·d),连续给药5 d;二者同时口服善存片,4粒/(只·d),连续给药1个月,并口服脾氨肽口服液,4支/(只·d),连续给药10 d;其间饮水添加复合维生素B可溶性粉(1 g/L),自由饮用。
3.3 饲养护理
3.3.1 强化消毒
为有效控制病毒扩散,对虎馆及运动场实施严格的消毒与分区管控。每日使用1%过硫酸氢钾复合物粉和1 g/L次氯酸钠消毒液交替对兽舍、廊道和办公室等区域实施全方位消毒作业,以降低环境病原载量并避免病原产生耐药性。在场馆入口及未感染动物的活动区域铺设消毒地垫,每日喷洒消毒液3次并保持地垫持续湿润。加强廊道通风,对未感染动物的活动区域执行严格封闭管控。工作人员每日离馆前须对自身进行彻底消毒处理,以杜绝交叉感染。
3.3.2 饲喂管理
病虎因口腔溃疡疼痛拒食,发病初期采取渐进式诱食策略:将鲜牛肉切小块或细条投喂,减少咀嚼负担;同时添加牛肝等软嫩又具风味的适口食材,辅以鸡蛋液、奶粉等流质食物,兼顾诱食与营养补充,以促进病虎食欲。初期投喂量为正常量的1/3,待病虎食欲好转后改为长条状食材并增量,以便于后期填喂给药。待病虎完全恢复自主采食能力后,逐步回归常规饲喂。全程禁用鸡架、羊排等硬质食物,避免损伤口腔黏膜。
3.3.3 日常监测
建立逐日健康记录制度,由饲养人员重点观察病虎的采食情况、精神状态、口腔黏膜状况及异常分泌物情况。若发现病虎出现采食困难、精神萎靡或口腔分泌物增多等异常表现,立即上报兽医进行临床评估和治疗工作。同时,需密切追踪病虎体质量变化趋势,以此为依据及时优化调整饲养管理方案。
4 病程转归与预后
在本次FCV感染中,6只病虎均出现不同程度的食欲下降,部分病例甚至完全废绝,经对症治疗后,多数病虎于发病后4~6 d基本恢复正常食欲和食量,但人工育幼的3号病虎恢复进程稍缓,直至发病后10 d左右才恢复进食。1号、5号和6号病虎于发病初期出现胃肠道症状,表现为排黑色稀便。1~5号病虎可见不同程度的流涎并伴有舌部溃疡,流涎症状随食欲与食量恢复逐渐消退。溃疡病灶主要分布在舌尖及舌两侧,病程观察显示,舌部溃疡的颜色深度、病灶面积和边缘规整度在感染后25 d左右达到最严重状态,此后溃疡灶逐渐缩小、颜色变浅,至感染后2个月基本愈合。以4号病虎为例(
图3):在发病3周时,舌部溃疡呈深红色,溃疡创面加深且边缘整齐(
图3A蓝色箭头);在发病50 d后,溃疡灶缩小至舌尖,颜色明显变浅(
图3B蓝色箭头)。2号病虎并发上呼吸道感染,出现鼻部破溃出血症状,1周后恢复;4号病虎出现跛行,持续2周后自行好转,其在初期出现两次白尿。因在感染早期治疗及时,护理措施精细,本次感染FCV的所有病虎均于发病后2个月内痊愈,整体预后良好。
5 讨论
针对FCV感染尚无特异性治疗方案,早发现、早诊断和早干预是提高治愈率的关键。在本病例中,1号和2号病虎因初期症状识别滞后,诊断及治疗延迟,出现了长达5 d的食欲废绝;后续病例借鉴其经验,通过早期症状识别、及时诊断与干预,食欲及采食量均较快恢复。
干扰素属于广谱抗病毒药物,外源性干扰素可帮助机体快速合成抗病毒蛋白,增强抵抗力,进而促进疾病痊愈
[12]。研究表明,低剂量重组猫ω干扰素在缓解FCV感染症状和抑制病毒复制方面有效
[13]。利巴韦林为广谱强效抗病毒药物,对多种RNA和DNA病毒均有抑制作用,其作用机制是通过磷酸化细胞激酶抑制肌苷单磷酸脱氨酶活性,使鸟苷单磷酸的合成受抑制,最终阻碍病毒DNA和RNA合成
[14]。体外实验显示,利巴韦林对FCV复制具有剂量依赖性抑制作用
[15]。基于上述药物的抗病毒作用及相关证据,本次治疗在及时干预的基础上,选用对FCV防控有效的抗病毒方案:每日每只病虎(1~5号)肌注重组猫ω干扰素6支(150万IU/支)、口服利巴韦林片9片,连续给药5 d。
在实施对症治疗的基础上,需同步强化饲养管理,针对性选择高效消毒药剂,保障饲养环境清洁卫生,以有效杀灭环境中的病原微生物。在本次防控中,采用1%过硫酸氢钾复合物粉和1 g/L次氯酸钠消毒液交替消毒。文献报道,含有效氯1 g/L的次氯酸钠消毒液作用1 min与5 min的灭活率分别达99.16%、99.99%
[16-17];1%过硫酸氢钾复合物粉作用10 min亦被证实对杀灭FCV有效
[18]。同时,患病期间的精细化饲喂和营养强化是促进病虎康复的重要保障。在日常饲料中添加多种维生素和矿物质,可增强动物机体抵抗力,降低FCV感染风险。
值得注意的是,该园所有虎均按年度规范接种商品化猫三联疫苗(妙三多,含猫瘟病毒、FHV-1和FCV抗原;硕腾公司,USA),但仍发生FCV感染并出现典型症状,这一情况提示,当前疫苗对圈养虎的保护并不完全。研究显示,我国现阶段流行的FCV毒株与常用疫苗株的同源性较低
[8],且许多猫在完成全程免疫后仍感染FCV,表明该疫苗对FCV的预防效果存在局限性
[19]。FCV属于RNA病毒,其复制过程存在较高的错配率
[2],在疫苗免疫压力的选择作用下易发生毒株变异
[8],这也是免疫后仍存在感染风险的重要原因。但接种FCV疫苗或完成初次疫苗可使猫的FCV感染率降低50%,同时在一定程度上减轻感染后的临床症状
[20]。由此可见,尽管现有疫苗无法实现完全防护,但接种仍具有重要临床价值,可有效降低重症发生率、减轻炎症反应,并减少病毒排毒量。另有研究指出,为虎免疫FCV二价灭活疫苗可获得更高的免疫保护效力
[21]。
除常规疫苗免疫外,因园区生态环境适宜,常年存在野猫栖息,而发病猫和带毒猫是FCV的主要传染源
[10]。本次虎群FCV感染发病急、病例多,未及时检测园区野猫的带毒情况,但结合传染源特性分析,不排除野猫通过口鼻分泌物和排泄物传播病毒的可能性。因此,园区需进一步强化灭鼠、管控野猫等工作,减少外来动物入侵,从而切断病原体的传播途径。
单独感染FCV时致死率较低,但当发生混合感染时,患兽病情会加重,死亡率随之升高
[8],因此,早期发现、及时诊断并采取抗感染干预措施是治愈的关键。
6 结论
综上所述,为有效防控圈养虎等猫科野生动物感染FCV,需定期开展疫苗接种,并严格做好灭鼠、管控与驱离野猫工作。若动物出现食欲减退症状,需立即检查口腔情况并开展病原检测,以实现早诊断、早治疗。治疗需遵循抗病毒和抗感染并重的原则,可选用重组猫ω干扰素和利巴韦林进行抗病毒治疗,并配合速诺针剂或口服片剂控制继发感染。针对口舌部溃疡,可根据具体病情选用尼可素喷剂、口洁喷雾剂、硼酸洗剂和康复新液等药物处理。发病期间需加强维生素B的补充。同时,应严格落实隔离和消毒措施,消毒剂可交替使用过硫酸氢钾复合物粉和次氯酸钠。发病期间需精心照料,全程密切监测动物状态。
本研究系统阐述了发病虎的临床症状表现、病程发展、转归情况及综合治疗管理措施,为虎等猫科野生动物FCV感染的防控提供了实践依据。未来在饲养管理工作中,需持续强化对该病的监测与研究力度,进一步优化治疗方案,研发高效疫苗以提升免疫保护效力,从而降低发病率、提高治愈率。