环泊酚可抑制System Xc^-/GPX4通路介导的铁死亡减轻大鼠肾缺血再灌注损伤

摘要

目的 探讨环泊酚对减轻肾缺血再灌注损伤的作用及机制。方法 建立SD大鼠肾缺血再灌注模型，单独或联合应用环泊酚、铁死亡抑制剂Fer-1及铁死亡激动剂Erastin干预造模大鼠，24 h后处死，取大鼠心脏血液检测肌酐及尿素氮，同时取大鼠肾，部分行苏木精和伊红染色及Paller评分评估大鼠肾损伤程度，另一部分检测铁死亡相关指标活性氧、谷胱甘肽、Fe²⁺、丙二醛水平及胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白的主要亚基SLC7A11与下游功能蛋白GPX4的表达水平及转录水平。结果 与模型组相比，环泊酚组与Fer-1组肾损伤指标血肌酐、血尿素氮及Paller评分、活性氧、亚铁离子、丙二醛水平较低（P <0.05）；与模型组相比，环泊酚组谷胱甘肽、SLC7A11、GPX4水平，及SLC7A11、GPX4相关基因表达水平较高；与环泊酚组相比，环泊酚+Erastin组上述各项指标较低（P <0.05）。结论 环泊酚可以减轻肾缺血再灌注损伤，其机制与System Xc^-/GPX4通路有关。

关键词

肾缺血再灌注损伤 / 铁死亡 / 胱氨酸/谷氨酸反向转运蛋白/谷胱甘肽过氧化物酶4通路 / 环泊酚

基金资助

甘肃省自然科学基金资助项目（23JRRA0932）;; 甘肃省重点人才资助项目（2021RCXM002）;; 兰州大学第一医院院内基金资助项目（ldyyyn2020-106;ldyyyn2022-1）;; 兰州大学医学教育创新发展资助项目（lzuyxcx-2022-130）