基于Wnt/β-catenin信号通路探讨雷公藤甲素联合脉冲射频对大鼠神经性疼痛模型抗炎镇痛的作用机制

摘要

目的 探讨雷公藤甲素联合脉冲射频对大鼠神经性疼痛模型的抗炎镇痛作用及相关机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组、脊神经结扎组、雷公藤甲素组、脉冲射频组、雷公藤甲素联合脉冲射频组。构建脊神经结扎模型大鼠，检测大鼠疼痛行为学变化；蛋白质印迹法检测坐骨神经组织中Wnt-3α、β-catenin、frizzled7蛋白表达；聚合酶链式反应检测坐骨神经组织中Il-1β、Cox-2、Tnf-α、p65 Nf-κB mRNA表达；免疫组织化学检测坐骨神经组织中SP和C-fos蛋白表达。结果 除假手术组外，其余各组机械性缩足反射阈值在术后第1天急剧下降，术后第5天脊神经结扎组的机械性缩足反射阈值趋于稳定，各治疗组的机械性缩足反射阈值逐渐上升。除假手术组外，其余各组热缩足反射潜伏期在术后前3天急剧下降，术后第3天各组热缩足反射潜伏期开始升高，各治疗组的升高速度均高于脊神经结扎组。蛋白质印迹法结果显示术后第3、7、14天，脊神经结扎组Wnt-3α、β-catenin、frizzled7蛋白表达升高。与脊神经结扎组比，术后第3天各治疗组Wnt-3α、β-catenin、frizzled7蛋白表达差异较小，术后第7天和第14天各治疗组蛋白表达均降低，且雷公藤甲素联合脉冲射频组的相对表达量最低。聚合酶链式反应结果显示术后第3、7、14天，与假手术组比，脊神经结扎组的Il-1β、Cox-2、Tnf-α、p65 Nf-κB mRNA表达升高。与脊神经结扎组比，术后第7天和第14天各治疗组的mRNA表达均降低，且雷公藤甲素联合脉冲射频组表达最低。免疫组织化学结果显示脊神经结扎组中SP和C-fos蛋白表达高于假手术组，且随着时间的延长两种蛋白表达逐渐升高。与脊神经结扎组比，各治疗组SP、C-fos蛋白表达水平随治疗时间的延长均降低，且雷公藤甲素联合脉冲射频组降低最明显。结论 雷公藤甲素联合脉冲射频治疗通过调控Wnt/β-catenin信号通路减轻大鼠神经性疼痛模型炎症和疼痛反应。

关键词

雷公藤甲素 / 脉冲射频 / 神经性疼痛 / Wnt/β-catenin信号通路 / 炎症