丙泊酚通过调控自噬改善ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用及机制

摘要

目的 探讨丙泊酚通过调控自噬改善载脂蛋白E基因敲除(ApoE^-/-)小鼠动脉粥样硬化（AS）的作用及机制。方法 采用C57BL6为对照组（n=5，每天腹腔注射等量生理盐水）；Apo E^-/-小鼠随机分成模型组（n=5，每天腹腔注射等量生理盐水）、丙泊酚组[n=5，腹腔注射丙泊酚75 mg/（kg·d）^-1]、丙泊酚+3-甲基腺嘌呤（3-MA）组[n=5，丙泊酚75 mg/（kg·d）-1+3-MA 30 mg/（kg·d）^-1]。对照组给予普通饲料，另3组给予高脂饲料，连续饲喂12周，造模第10周起给药，腹腔注射，1次/d。检测胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TAG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）的水平。使用苏木精-伊红染色、油红O染色以及蛋白质印迹法评估动脉的组织学结构和重组自噬效应蛋白Beclin-1（Beclin-1）、微管相关蛋白1轻链3 （LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达水平。结果 与对照组比较，模型组主动脉粥样斑块面积、红染脂质、血清TC、TAG、LDL-C、HDL-C均明显增加，主动脉中Beclin-1蛋白水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，丙泊酚组主动脉AS斑块面积、红染脂质、血清TC和LDL-C均显著下降（P<0.05）。主动脉中Beclin-1蛋白水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ均明显增加（P<0.05）。与丙泊酚组比较，丙泊酚+3-MA组的主动脉AS斑块面积、红染脂质、血清TC、LDL-C均明显增加，主动脉内Beclin-1蛋白水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达均显著下降（P<0.05）。结论 丙泊酚表现出对Apo E^-/-小鼠AS的改善作用，其机制涉及激活自噬和调节脂质代谢。

关键词

载脂蛋白E基因敲除小鼠 / 丙泊酚 / 动脉粥样硬化 / 自噬