循环miR-17-5p/miR-362-5p组合作为肺鳞癌血液生物标志物的研究

摘要

目的 筛选原发性肺鳞癌（LUSC）患者血液中差异表达的可用作诊断生物标志物的微RNA (miRNA)。方法 通过miRNA微阵列随机筛选6例LUSC患者和6例年龄匹配的健康对照者全血中差异表达的miRNA，然后通过实时聚合酶链式反应在35例LUSC患者和33例健康对照者中验证候选差异表达miRNA。结果 在LUSC患者中发现了6种差异表达的血清miRNAs (miR-17-5p、miR-205-5p、miR-362-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p)。其中miR-17-5p、miR-362-5p、miR-21-5p可以良好地区分LUSC组和对照组，受试者操作特征（ROC）曲线下面积（AUC）均> 0.8 (P <0.001)，显示出比其他3种miRNAs相对更高的AUC、敏感性和特异性。而且miR-17-5p、miR-362-5p可以良好地区分早期（TNMⅠ-Ⅱ期） LUSC患者和健康对照志愿者，AUC值均> 0.8 (P <0.001)。TCGA数据库的数据显示，miR-17-5p或miR-362-5p的高表达预示着LUSC患者（n=332例）的总生存率较差（P <0.05）。以是否发生LUSC为因变量，以miR-17-5p和miR-362-5p的表达情况为自变量建立Logistic回归诊断模型（2-miRNA组合），2-miRNA组合模型的AUC是0.957 0，灵敏度和特异性分别为92.65%和92.31%。生物信息学分析表明，这2种miRNAs可能参与多种癌症相关通路。结论 miR-17-5p和miR-362-5p可以高准确度区分LUSC患者和健康对照组，并有效地预测LUSC患者的不良生存率，考虑可以将2-miRNA组合作为LUSC诊断的候选生物标志物。

关键词

肺鳞癌 / 诊断 / 预后 / 微RNA / 血液生物标志物 / 循环微RNA

基金资助

上海市科技创新行动计划资助项目（CKY2019-18)