槲皮素治疗结直肠息肉的核心靶点与机制：一项来自网络药理学联合孟德尔随机化的见解

摘要

目的 采用网络药理学联合孟德尔随机化分析来探讨槲皮素治疗结直肠息肉的关键靶点和作用机制。方法 通过DrugBank和SwissTargetPrediction数据库获取槲皮素的药物靶点，通过DisGeNET、Genecards和OMIM数据库获取结直肠息肉疾病靶点，利用Venny获取药物和疾病靶点的交集。使用STRING数据库构建共有靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络，利用DAVID数据库和R 4.2.1软件进行基因本体（GO）功能富集和京都基因百科全书基因组学（KEGG）通路分析。通过孟德尔随机化分析筛选关键靶点进行全表型组关联分析，并用CB-Dock2网站进行分子对接验证。结结果 100个药物靶点与1 520个疾病靶点取交集后，得到46个槲皮素抑制结直肠息肉发生发展的治疗靶点。GO和KEGG分析发现，槲皮素治疗结直肠息肉主要涉及抗氧化应激生物学过程，主要信号通路是PI3K/Akt。孟德尔随机化逆方差加权法结果显示，在12个核心靶点，ABCB1为关键靶点（OR [95%CI]:1.003 7 [1.000 4, 1.007],P=0.026）。全表型组关联分析进一步证明本研究结果的可靠性。分子对接研究表明槲皮素对ABCB1有较强的亲和力。结论 本研究初步揭示了槲皮素治疗结直肠息肉的潜在分子机制，为后续基础研究提供了参考。

关键词

槲皮素 / 结直肠息肉 / 网络药理学 / 孟德尔随机化 / 分子对接