组织蛋白酶与头颈部恶性肿瘤发病风险的孟德尔随机化分析

摘要

目的 基于全基因组关联研究数据进行孟德尔随机化（MR）分析，以评估9种组织蛋白酶与11类头颈部恶性肿瘤（眼恶性肿瘤、鼻咽癌、鼻腔及鼻窦恶性肿瘤、腮腺恶性肿瘤、唇恶性肿瘤、甲状腺恶性肿瘤及其独立亚型甲状腺乳头状癌和甲状腺滤泡腺癌、脑恶性肿瘤及其独立亚型胶质母细胞瘤和星形细胞瘤）之间的因果关联。方法 采用逆方差加权法作为效应评估的主分析方法，同时将MR-Egger回归、加权中位数法、基于众数的简单估计、基于众数的加权估计4种方法作为参考。运用Cochran's Q检验、MR-Egger截距法、MR-PRESSO法、留一法、漏斗图法评估结论的稳定性和可靠性。最后，进行反向MR分析以检验结论是否受到反向因果干扰。结果 正向MR逆方差加权法显示，组织蛋白酶F(CTSF)水平越高，鼻咽癌的风险越高（P=0.025），而组织蛋白酶S (CTSS)水平升高与脑恶性肿瘤的风险增加相关（P=0.031）；组织蛋白酶O (CTSO)水平升高与甲状腺癌（P=0.028）及其独立亚型甲状腺滤泡腺癌（P=0.027）风险降低相关。未发现反向因果、异质性及水平多效性。结论 CTSF、CTSS和CTSO分别与鼻咽癌、脑恶性肿瘤、甲状腺癌及独立亚型甲状腺滤泡腺癌的发病风险存在潜在的因果关联。

关键词

组织蛋白酶 / 头颈部恶性肿瘤 / 孟德尔随机化分析 / 全基因组关联研究 / 因果推断