基于孟德尔随机化分析探析免疫细胞与椎间盘退行性变的关联

摘要

目的 采用双向双样本孟德尔随机化（MR）分析方法探析免疫细胞与椎间盘退行性变之间的因果关系。方法 MR以遗传变异为工具变量来检查暴露因素对结局的因果影响。本文主要使用MR-Egger、逆方差加权法和加权中位数法进行MR分析，同时进行了敏感性分析以评估结果的稳定性。结果 通过错误发现率（FDR）校正后，本文确定了2种与椎间盘退行性变显著相关的免疫表型：HLA DR on CD14⁺CD16^-单核细胞(OR=0.955,95%CI:[0.938, 0.973],P_FDR=1、HLA DR on CD14⁺单核细胞(OR=0.954,95%CI:[0.936, 0.972],P_FDR=2.49×10^-4)。在逆向MR分析中发现，椎间盘退行性变与2种免疫细胞存在负相关关系：CD25 on非转换B细胞(OR=0.844, 95%CI:[0.713,0.999],P_FDR=0.048)、CD34 on造血干细胞(OR=0.668,95%CI:[0.519, 0.860],P_FDR=0.018)。在整个分析过程中，没有观察到异质性或多效性的证据。结论 免疫细胞与椎间盘退行性变之间存在潜在因果关系。

关键词

免疫细胞 / 椎间盘退行性变 / 孟德尔随机化 / 因果关系 / 全基因组关联研究 / HLA DR on CD14⁺CD16^-单核细胞 / HLA DR on CD14⁺单核细胞