2例BBS7基因变异所致Bardet-Biedl综合征的遗传学分析

刘蔓; 邱力妍; 李欣芸; 张浩烽; 梁广汇; 吴少敏; 李婵; 杨芳

doi:10.13885/j.issn.2097-681X.T20260063

兰州大学学报（医学版） ›› 2026, Vol. 52 ›› Issue (7) : 14 -22. DOI: 10.13885/j.issn.2097-681X.T20260063

2例BBS7基因变异所致Bardet-Biedl综合征的遗传学分析

刘蔓, 邱力妍, 李欣芸, 张浩烽, 梁广汇, 吴少敏, 李婵, 杨芳

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摘要

目的对2例Bardet-Biedl综合征胎儿进行产前超声表型和家系遗传学分析，并对BBS7 c.1787-11A> G和c.849+1G> C进行mRNA突变验证。方法收集2例Bardet-Biedl综合征病例的临床资料，进行Trio家系全外显子组测序（Trio-WES）鉴定致病基因，判定变异的致病性分级。采集家系1父母外周血，通过反转录PCR和TA克隆验证异常剪接。结果先证者1在胎龄24周出现多指畸形及婴儿型多囊肾，先证者2在胎龄25周出现胎儿双肾回声增强。Trio-WES检出先证者1为BBS7 (NM＿176 824.3) c.1787-11A> G和c.849+1G> C复合杂合变异，先证者2为BBS7 c.1002delT (p.N335Ifs*47)纯合突变。BBS7 c.1787-11A> G为首次报道的变异，根据美国医学遗传学会与基因组学学会指南评级为意义不明，c.849+1G> C有1例病例报道，评级为可疑致病；罕见病数据中心预测c.1787-11A> G和c.849+1G> C会破坏正常mRNA剪接。BBS7 c.1002delT (p.N335Ifs*47)有多例病例报道，预测不影响mRNA剪接，缺失1 bp导致移码，评级为致病。通过反转录PCR验证了c.849+1G> C导致外显子8跳跃，进一步TA克隆实验证实了c.1787-11A> G导致16号内含子10 bp滞留，明确了致病性。结论 2例Bardet-Biedl综合征胎儿均有肾异常，其中1例伴有轴后多指，丰富了Bardet-Biedl综合征的产前表型数据，并鉴定了BBS7基因突变谱中2种新的剪接位点突变c.849+1G> C和c.1787-11A> G。