CFTR氯通道调控多囊卵巢综合征患者血小板活化及炎症的机制研究

摘要

目的:研究CFTR氯通道调控多囊卵巢综合征（PCOS）患者血小板活化及炎症的机制。方法:选取2021年4月至2021年10月在中山大学孙逸仙纪念医院妇科门诊患者，满足PCOS诊断标准及对照组的纳排标准后，利用PCOS患者血样、体外细胞模型、基因干预CFTR等手段，探讨CFTR调控PCOS血小板活化的机制。结果:与月经规律女性相比，PCOS患者的月经周期，血清LH、PRL、T以及0、1、2h胰岛素和血糖均存在明显差异（P<0.001）。PCOS患者血小板中，CFTR蛋白表达水平降低，且PCOS患者的血小板活化指标P-selectin表达显著高于对照组，且与CFTR表达呈负相关；同时CFTR表达与HOMA-IR、睾酮水平呈负相关。PCOS组血小板的胞内氯浓度显著高于对照组（P<0.001）,同时SGK1的磷酸化（Ser422）增加。MEG-01细胞中，相较对照组，过表达CFTR后，SGK1的磷酸化及P2Y12表达降低、胞内氯浓度下降（P<0.05）。MEG-01细胞中，相较于对照组，敲低SGK1后，P2Y12表达降低、血小板炎症指标下降（P<0.05）。结论:PCOS患者的血栓发生风险增加，其可能原因是高雄及胰岛素抵抗导致PCOS患者血小板中CFTR蛋白表达下降，从而导致血小板的[Cl^-]i升高，SGK1磷酸化水平升高，引起了血小板炎症因子P2Y12的升高，最终导致血小板活化增加，血栓风险增加。

关键词

多囊卵巢综合征 / CFTR / 胰岛素抵抗 / 高雄激素血症 / 血小板活化