黄芩素调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路对先兆流产模型大鼠妊娠结局的影响

摘要

目的:探究黄芩素(Bai)对先兆流产模型大鼠妊娠结局及对磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:将雌性孕鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、Bai低剂量(Bai-L)组、Bai高剂量(Bai-H)组、阳性对照黄体酮组(PROG组)和Bai高剂量+PI3K抑制剂LY294002(Bai-H+LY294002)组，除Control组外其余均构建先兆流产模型，计算各组大鼠流产率。采用HE染色检测各组大鼠子宫组织结构病理变化；酶联免疫吸附法(ELISA)法检测各组大鼠血清干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)以及β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素、雌二醇等激素表达水平。Western blot法检测子宫组织中PI3K/Akt信号通路相关蛋白表达水平。结果:相较于Control组，Model组大鼠子宫组织结构出现损伤，细胞排列疏松，间质致密，内膜伴有炎性浸润，并且流产率以及血清中IFN-γ、TNF-α及IL-10表达水平显著升高(P<0.05),而雌二醇、β-HCG、孕激素水平和子宫组织中p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt值显著降低(P<0.05)。相较于Model组，Bai-L组、Bai-H组大鼠子宫组织结构损伤程度及内膜炎性浸润程度减轻，细胞排列逐渐趋于有序，流产率以及血清中IFN-γ、TNF-α及IL-10表达水平逐渐降低(P<0.05),雌二醇、β-HCG、孕激素水平和子宫组织中p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt值逐渐升高(P<0.05),且以上指标值Bai-H组与PROG组无显著差异(P>0.05);而PI3K抑制剂LY294002逆转了Bai对以上指标的影响(P<0.05)。结论:Bai能改善先兆流产大鼠的妊娠结局，其作用机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。

关键词

先兆流产 / 黄芩素 / 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路 / 妊娠结局