FOXM1通过NF-κB信号通路调控宫腔粘连患者的炎症反应

摘要

目的:探究叉头框蛋白M1(FOXM1)在宫腔粘连患者子宫内膜组织中的变化及其在子宫内膜组织中的作用和分子机制。方法:结合转录组测序数据，用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blot及免疫组化等方法检测重度宫腔粘连患者和对照组子宫内膜组织中FOXM1的表达变化及定位。Ishikawa(IK)细胞中分别高表达、敲低FOXM1后，qPCR和Western blot法检测炎症相关指标(IL-1β、IL-6和TNF)的mRNA和蛋白表达。GSEA分析敲低FOXM1的IK细胞中的通路富集；在IK细胞中分别高表达、敲低FOXM1后，Western blot法检测NF-κB信号通路；敲低FOXM1和NF-κB抑制剂处理后，Western blot法检测IK细胞中炎症相关指标(IL-1β和IL-6)的蛋白表达。THP-1经PMA诱导为巨噬细胞后，分别用高表达FOXM1、敲低FOXM1、敲低FOXM1和NF-κB抑制剂处理的IK细胞条件培养基处理，Western blot法检测巨噬细胞极化指标(Arg1和iNOS)。结果:重度宫腔粘连患者子宫内膜组织中FOXM1表达显著减少，并以上皮减少为主；在IK细胞中敲低FOXM1,炎症指标IL-1β、IL-6和TNF表达增加，而高表达FOXM1,炎症指标IL-1β、IL-6和TNF表达下降；IK细胞中敲低FOXM1,NF-κB通路激活，高表达FOXM1后NF-κB通路下调，敲低FOXM1和NF-κB抑制剂处理IK细胞后炎症指标下调；敲低FOXM1的IK细胞条件培养基处理巨噬细胞iNOS表达上调，Arg1表达下调；过表达FOXM1的IK细胞条件培养基处理巨噬细胞iNOS表达下调，Arg1表达上调；敲低FOXM1和NF-κB抑制剂处理的IK细胞条件培养基可逆转敲低FOXM1的IK细胞条件培养基对巨噬细胞的促炎极化。结论:宫腔粘连患者子宫内膜上皮细胞中FOXM1表达减少，激活NF-κB信号通路，上调促炎因子表达，促进巨噬细胞向M1表型极化。

关键词

宫腔粘连 / FOXM1 / 上皮细胞 / NF-κB / 炎症反应