靶向CD74单抗增强宫颈癌新辅助化疗效果分析

摘要

目的:探究化疗药物(顺铂)通过诱导肿瘤细胞内CD74表达影响宫颈癌细胞顺铂药物疗效的机制。方法:临床收集宫颈癌标本用于单细胞测序及免疫组化染色。对3例患者的9例样本进行单细胞RNA测序，经数据质控后对测序数据进行分析，包括数据的降维注释、肿瘤细胞亚群的重新聚类、肿瘤细胞亚群的干性分析及拟时序分析等。免疫组化法检测样本中CD74表达，肿瘤增殖、迁移、侵袭、凋亡实验用于验证两组的生物学功能改变。结果:单细胞测序结果将样本分为7个细胞簇，分别是肿瘤细胞、间充质干细胞、成纤维细胞、内皮细胞、T细胞、髓系细胞和B细胞。对肿瘤细胞重新降维聚类，分为16个肿瘤亚群，分析CD74在7个细胞簇的分布及表达，发现CD74在治疗后的肿瘤上皮细胞中表达明显上调。额外收集50例新辅助化疗治疗前后的宫颈癌标本，根据患者对铂类化疗药物的敏感性分为化疗敏感组及化疗耐药组。免疫组化结果提示，铂类化疗药物治疗后，化疗敏感组患者宫颈癌组织中CD74表达水平无明显统计学意义，而化疗耐药组患者宫颈癌组织中CD74表达水平明显升高(P<0.001)。细胞生物学实验提示，应用铂类药物并抑制肿瘤细胞中CD74表达可降低肿瘤侵袭、迁移及增殖能力，增强细胞凋亡水平。结论:CD74在NACT治疗后的肿瘤细胞中的表达上调，靶向CD74抗体可作为局部晚期宫颈癌新辅助化疗的补充用药。

关键词

CD74 / 新辅助化疗 / 单细胞测序 / 宫颈癌