microRNAs与子宫内膜异位症相关性的双样本孟德尔随机化研究

摘要

目的:采用双样本孟德尔随机化（MR）方法探索microRNAs（miRNAs）与子宫内膜异位症（EMs）发病危险之间的潜在因果关系。方法:整合miRNA表达数量性状位点（miR-eQTL）数据和EMs全基因组关联研究（GWAS）数据集。采用逆方差加权法（IVW）以及加权中位数法进行MR分析，系统评估miRNAs与EMs之间的因果关系。利用MiRNet 2.0和miRTarBase数据库预测显著关联miRNAs的靶基因并进行功能富集分析。结果:miR-130a-3p的表达与EMs发病风险呈正相关(加权中位数：OR=1.263,95%CI:1.142～1.398,FDR校正后P=0.010;IVW:OR=1.202,95%CI:1.125～1.285,FDR校正后P=8.83×10^-5),而miR-30b-5p和miR-30d-5p则表现出保护性作用，尤其与直肠阴道间隔深部浸润型EMs风险降低相关。GO功能分析显示上述3个miRNA的靶基因显著富集在miRNAs代谢过程和转录调控相关通路。结论:miR-130a-3p高表达是EMs潜在危险因素，而miR-30b-5p和miR-30d-5p高表达则可能具有保护作用，它们与EMs发病之间存在潜在的因果关系。这些发现为EMs的临床诊治提供了潜在的循环生物标志物。

关键词

子宫内膜异位症 / microRNAs / 孟德尔随机化 / 因果关系 / 生物标志物