基因共突变在高级别浆液性卵巢癌PARP抑制剂治疗疗效中的预测价值

摘要

目的:探讨高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)患者同源重组缺陷(HRD)状态及基因共突变特征与无进展生存期(PFS)的关系，并评估基因共突变对PARP抑制剂(PARPi)治疗疗效的潜在预测价值。方法:回顾性分析中国科学技术大学附属第一医院收治的91例HGSOC患者的临床及分子病理资料。患者均接受基于下一代测序(NGS)的靶向基因检测，系统评估体细胞及胚系突变特征、HRD状态及基因共突变模式。结合临床资料，采用Kaplan-Meier生存分析及Cox比例风险回归模型，分析基因组特征与PFS之间的关系，并进行PARPi治疗亚组分析。结果:NGS分析显示，TP53为突变频率最高的基因，其与MYC、PIK3CA及NF1等基因存在频繁共突变；BRCA1与RB1呈现显著协同富集(富集分数=2.00)。在全体患者中，基因共突变与较好预后相关。在接受PARPi治疗的患者中，伴共突变者的PFS显著优于无共突变者(P=0.0269),而在未接受PARPi治疗的患者中未观察到显著差异。进一步分析表明，在FIGOⅢC～Ⅳ期患者中，基因共突变为PFS的独立保护因素(HR=0.45,P=0.041),并与PARPi治疗及铂类敏感性共同成为影响预后的关键因素。结论:基因共突变在HGSOC患者中具有重要的预后和治疗预测价值。本研究不仅验证了HRD状态对PARPi疗效的预测意义，还首次提示基因共突变可能作为PARPi疗效的增强标志物。上述发现为HGSOC患者的一线治疗分层及个体化治疗策略的制定提供了新的分子依据，具有潜在的临床应用价值。

关键词

高级别浆液性卵巢癌 / 基因共突变 / 精准治疗 / 预后