复发性流产滋养细胞的单细胞转录组图谱：亚型与功能失调研究

摘要

目的:通过深入分析单细胞转录组数据，探究复发性流产患者(RSA)滋养细胞亚群的异常状态并寻找其中的关键基因，为RSA发生发展提供理论基础。方法:通过基因表达数据库(GEO)下载符合要求的单细胞数据(GSE214),经过质控以及Seruat进行流程化分析并手动注释各细胞类型，提取滋养细胞进行细胞轨迹、细胞通讯、差异基因分析，通过转录因子分析明确RSA中的关键因子，并通过细胞实验明确其对滋养细胞功能的影响。结果:RSA滋养细胞亚群存在明显的比例失调、分化受阻及功能紊乱。RSA滋养细胞中mTORC1信号通路显著下调，且对生理性低氧的适应能力受损。转录因子分析筛选并验证了白细胞介素增强子结合因子2(ILF2)为调控滋养细胞功能的关键因子，敲减ILF2可显著抑制滋养细胞的增殖、侵袭与迁移能力。结论:mTORC1信号通路下调介导的生理性低氧适应障碍，是RSA滋养细胞功能紊乱的核心环节。ILF2可能通过mTORC1调控滋养细胞功能，为探寻RSA潜在诊疗靶点提供理论依据。

关键词

单细胞转录组 / 复发性流产 / 滋养细胞 / 细胞功能 / ILF2