双嘧达莫无定形药物体系动力学稳定性评价

摘要

目的 本研究制备双嘧达莫无定形药物体系，并研究其晶化动力学稳定性和热分解动力学稳定性。方法 通过熔融-冷却-复融的方法成功制备了双嘧达莫无定形药物体系，并用粉末X-射线衍射（PXRD）和温度调制差式扫描量热（TMDSC）进行了表征，高效液相色谱（HPLC）及氢核磁（¹HNMR）技术对样品进行了纯度分析及结构确证。采用动态差示扫描量热分析方法研究样品的非等温晶化动力学性质，采用多速率无模型方法评估样品热分解动力学稳定性，并对其贮存有效期进行推断。结果 双嘧达莫晶化机理为三维生长的体积析晶，热分解机理函数为G（a）=[-ln（1-a）]^3/4,属于随机成核和随后生长机理（n=3/4）,贮存有效期约为4～5年。结论 双嘧达莫无定形药物体系容易晶化，但热稳定性较高。本研究为双嘧达莫无定形药物体系的进一步临床应用提供理论基础，也为其它无定形药物体系动力学稳定性研究提供参考。

关键词

双嘧达莫 / 无定形 / 动力学稳定性 / 晶化 / 热分解