枸杞多糖对阿尔茨海默病合并2型糖尿病小鼠学习记忆能力及脑内Tau蛋白磷酸化水平的影响

摘要

目的 探讨枸杞多糖（LBP）对阿尔茨海默病（AD）合并2型糖尿病（T2DM）小鼠学习记忆能力及脑内Tau蛋白磷酸化水平的影响。方法 5月龄C57BL/6J小鼠16只随机分为对照组、T2DM组，同月龄APP/PS1小鼠32只随机分为AD组、AD+T2DM组、LBP组(100 mg·kg^-1)、多奈哌齐组(0.75 mg·kg^-1),每组各8只。T2DM组、AD+T2DM组、LBP组、多奈哌齐组小鼠高糖高脂饲料联合腹腔注射链脲佐菌素建立T2DM模型。治疗组以相应剂量药物干预，其余组给予等体积生理盐水。连续给药3个月后，Morris水迷宫实验评价各组小鼠学习记忆能力，HE染色观察各组小鼠脑组织细胞形态变化，Western Blot检测各组小鼠脑内不同位点磷酸化Tau蛋白及GSK3β蛋白的表达水平。结果 LBP可缩短AD+T2DM模型小鼠逃避潜伏期、第一次穿越平台时间（P<0.05,P<0.05）,增加穿越平台次数及目标象限停留时间（P<0.01,P<0.01）,改善大脑皮层神经元形态损伤，降低皮层及海马Tau蛋白Ser404、Ser396及Ser199位点磷酸化水平（P<0.05,P<0.05,P<0.05;P>0.05,P<0.01,P<0.01）和GSK-3β及Tyr216位点磷酸化水平（P>0.05,P<0.01;P<0.01,P<0.01）,提高GSK-3β蛋白Ser9位点磷酸化水平（P<0.01,P<0.05）。结论 枸杞多糖可改善AD+T2DM模型小鼠的学习记忆能力，降低脑内Tau蛋白的磷酸化水平。

关键词

枸杞多糖 / 阿尔茨海默病 / 2型糖尿病 / Tau蛋白磷酸化 / 糖原合成激酶-3β