红花黄色素对TREM2沉默的APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响

摘要

目的 研究TREM2在红花黄色素（safflower yellow, SY）调节胶质细胞活化，改善APP/PS1小鼠学习记忆能力中的作用。方法 6月龄Wide Type小鼠为WT组；同月龄APP/PS1小鼠（Tg）70只，建立慢病毒（LV, lentivirus）介导的TREM2基因沉默的APP/PS1小鼠模型，分别为Tg组、Tg+LV组、Tg+LV-C组、Tg+LV+SY 30 mg·kg^-1组、Tg+LV-C+SY 30 mg·kg^-1组、Tg+LV+多奈哌齐0.75 mg·kg^-1组、Tg+LV-C+多奈哌齐0.75 mg·kg^-1组。给药后通过行为学实验评价痴呆小鼠的空间学习记忆和认知能力；免疫组织化学法观察小鼠脑组织Aβ沉积及小胶质细胞活化标志物Iba-1的表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ、IL-4、IL-10因子表达水平；蛋白免疫印迹技术（Western blot）检测皮层组织中TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65的蛋白表达。结果 与Tg组小鼠相比，Tg+LV组小鼠学习记忆能力下降，6E10、Iba-1的阳性表达显著增加（P<0.01）,小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ的表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,TREM2蛋白表达明显下降（P<0.05）,上调TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白的表达；SY 30 mg·kg^-1给药后可提高小鼠学习记忆能力，6E10、Iba-1的阳性表达显著下降（P<0.01）,小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ的表达水平明显下降（P<0.05或P<0.01）,IL-4的表达水平显著升高（P<0.01）,上调TREM2蛋白表达，下调TLR4和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白的表达。结论 TREM2沉默加剧了Aβ在大脑中的病理积累，减少炎症因子释放，SY可以减少TREM2沉默的APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积及小胶质细胞活化，通过抑制TLR4介导的NF-κB信号通路，减少炎症介质释放，最终改善TREM2沉默的APP/PS1小鼠学习记忆能力。

关键词

红花黄色素 / 阿尔茨海默病 / TREM2 / 神经炎症 / 小胶质细胞