葡萄籽原花青素通过Xc^-/GPX4通路拮抗高糖高脂诱导的MIN6细胞铁死亡

摘要

目的 探讨葡萄籽原花青素（GSPE）对高脂高糖诱导小鼠胰岛素瘤MIN6细胞损伤的保护作用及可能机制。方法 采用CCK-8法检测细胞活力；Lillie染色检测细胞内亚铁离子(Fe²⁺);检测谷胱甘肽（GSH）,丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）含量；荧光探针DCFH-DA标记检测活性氧簇（ROS）水平；Western blot检测铁死亡关键蛋白（GPX4和ACSL4）和Xc^-/GPX4信号通路蛋白（SLC7A11、SLC3A2、GSS和GCLM）的表达。结果 高脂高糖处理抑制了MIN6细胞活力，使得Fe²⁺,MDA含量，ROS水平增加，GSH,SOD含量降低，ACSL4表达水平升高，GPX4以及通路蛋白SLC7A11、SLC3A2、GSS和GCLM表达水平降低。施加不同浓度的GSPE或铁死亡抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）干预后，MIN6细胞活力增加，Fe²⁺,MDA含量，ROS水平，ACSL4表达水平均显著降低，GSH,SOD含量明显升高（P<0.05）。GPX4以及通路蛋白SLC7A11、SLC3A2、GSS和GCLM表达水平显著升高（P<0.05）。结论 GSPE能够通过上调Xc^-/GPX4信号通路拮抗MIN6细胞发生铁死亡。

关键词

高糖高脂 / MIN6 / 铁死亡 / Xc^-/GPX4