6-芳基-β-咔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

王兆旭; 郭亮; 孙跃; 张俊婷; 张洁

doi:10.13880/j.cnki.65-1174/n.2023.22.029

石河子大学学报（自然科学版） ›› 2023, Vol. 41 ›› Issue (06) : 667 -677. DOI: 10.13880/j.cnki.65-1174/n.2023.22.029

6-芳基-β-咔啉衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

王兆旭, 郭亮, 孙跃, 张俊婷, 张洁

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摘要

以L-色氨酸为原料，设计合成了一系列新型6-取代-β-咔啉衍生物（6a-6u）。目标化合物经¹H NMR,¹³C NMR和HRMS确证结构，并采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法测试了其体外抗肿瘤（A549、BGC-823、CT-26、Bel-7402和MCF-7）活性。结果表明，在β-咔啉环的C⁶位引入具有吸电子取代基的苯基基团（如3,4,5-三氟苯基，6-氰基苯基）所得到的6l-6n和6t是最具潜力的化合物，其在体外抗肿瘤活性测试中分别对2株肿瘤细胞具有良好抑制作用，IC₅₀值均低于10μmol·L^-1。之后进行了分子对接，探究了目标化合物对VEGFR-2蛋白，PDGFR-α蛋白和KIT激酶蛋白的亲和力以及结合模式，以了解其与靶点的结合情况。