PPARγ/CCL20信号轴促进肝癌细胞迁移和侵袭

摘要

目的 探讨趋化因子配体20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20)对肝癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制，为开发肝癌治疗的新靶点提供基础。方法 通过分析Gene Expression Omnibus(GEO)数据库以及免疫组织化学染色探究CCL20在肝癌组织中的表达水平以及对患者生存的影响；通过质粒过表达CCL20,用实时荧光定量PCR和免疫印迹鉴定过表达效率，通过Transwell实验检测CCL20对肝癌细胞迁移、侵袭的影响；通过TIMER2.0数据库分析CCL20表达水平与肝癌组织中免疫细胞浸润的相关性；通过分析癌症基因组图谱-肝细胞癌(The Cancer Genome Atlas Liver Hepatocellular Carcinoma, TCGA-LIHC)数据集和Cistrome数据库明确CCL20的上游调控因子及其在肝癌组织中的表达水平和对患者生存的影响；通过Transwell和实时荧光定量PCR检测上游调控因子对CCL20表达和细胞功能的影响。结果 CCL20基因在肝癌组织中高表达(P<0.001),并且高表达的CCL20与患者较短的生存期相关(P<0.05)。CCL20蛋白在肝癌组织中的表达水平也显著增高(P<0.001)。过表达CCL20能够促进肝细胞癌的迁移和侵袭(P<0.001)。CCL20与调节性T细胞在肝癌组织中的免疫浸润正相关(P<0.05)。转录因子过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferative activated receptor gamma, PPARγ)为CCL20的上游转录因子。PPARγ在肝癌组织中高表达，并与患者较短的生存期相关(P<0.05)。干扰PPARγ能够抑制肝癌细胞的CCL20表达以及迁移、侵袭能力(P<0.05)。结论 PPARγ/CCL20信号轴能够通过促进肝癌细胞迁移和侵袭，可能是潜在的治疗靶点。

关键词

肝癌 / 趋化因子 / 迁移 / 侵袭 / 转录因子