曲妥珠单抗加重交感应激导致的心脏纤维化

摘要

目的 探讨曲妥珠单抗（trastuzumab, TRZ）在异丙基肾上腺素（isoproterenol, ISO）引起的心脏纤维化中的作用。方法 以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象，建立ISO(10 mg·kg^-1)和TRZ(10 mg·kg^-1)诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能，HE染色观察心脏组织形态，天狼猩红染色法检测心脏的纤维化面积，Western blot法检测TGF-β1、α-SMA和FIbronectin的蛋白表达。分离培养原代乳小鼠心脏成纤维细胞，予以TRZ刺激24 h后再予以ISO刺激24 h。Western blot法检测α-SMA和Fibronectin的蛋白表达。结果 1.在心脏纤维化动物模型中，与对照和IgG组相比，ISO+TRZ组的心脏射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）降低（P<0.05,P<0.01）;与TRZ组相比，ISO+TRZ组的小鼠心脏纤维化面积显著增加（P<0.05）;分别与TRZ、ISO、ISO+IgG组相比，ISO+TRZ组的TGF-β1,α-SMA和FIbronectin蛋白表达均显著升高（P<0.05,P<0.01,P<0.001）。2.在乳鼠原代心脏成纤维细胞中，与ISO+IgG组相比，ISO+TRZ组Fibronectin的蛋白表达明显提高（P<0.05）;与ISO组相比，ISO+TRZ组α-SMA的蛋白表达有所提高（P<0.05）。结论 TRZ能够加重ISO诱导的小鼠心脏纤维化。

关键词

TRZ / 心脏纤维化 / Fibronectin / TGF-β1 / α-SMA