超声血流增强效应调节肿瘤微环境增强舒尼替尼抗肿瘤效应的研究

摘要

目的 探讨低强度超声激励微泡空化(USMC)诱导的肿瘤灌注增强效应联合血管生成抑制剂对肿瘤微环境的改善及增强抗肿瘤疗效的作用。方法 将786-O人肾透明细胞癌荷瘤小鼠随机分为4组：对照组(24只，无任何治疗)、USMC组(24只，USMC治疗)、舒尼替尼组(24只，SU治疗)和USMC+SU组(24只，USMC联合SU治疗)。在具体治疗与分析方法上，USMC治疗使用超声诊疗一体机；基于超声造影评价肿瘤血流增强效应；通过绘制肿瘤生长曲线、记录小鼠生存期及Tunel法检测肿瘤细胞凋亡评价抗肿瘤疗效；免疫组化分析瘤组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS);酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测肿瘤内NO含量；免疫荧光用于分析肿瘤组织中血管密度(CD31)、血管内皮生长因子(VEGF)以及周细胞覆盖率(α-SMA/CD31)的表达；液相色谱-质谱联用法检测肿瘤内药物积聚浓度。结果 USMC治疗后超声造影分析肿瘤峰值强度(PI)、曲线下面积(AUC)及肿瘤灌注面积百分比较治疗前增加(均P<0.001)。USMC联合SU治疗明显抑制了肿瘤进展。联合治疗组中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)及NO含量较对照组显著增加(均P<0.001)。与其他3组相比，联合治疗组中CD31、VEGF的表达显著降低(均P<0.05),且周细胞覆盖率及肿瘤细胞凋亡百分比显著增加(均P<0.001)。药物浓度检测显示，联合治疗组肿瘤内SU浓度是单纯药物治疗组的1.6倍。结论 超声血流增强效应联合SU治疗可改善肿瘤微环境，诱导血管正常化并促进药物渗透，从而增强SU的抗肿瘤疗效。

关键词

空化 / 肿瘤灌注增强 / 肿瘤微环境 / 抗血管生成治疗

基金资助

河北省医学科学研究课题计划项目(20230468)