HPV16 E7-A647G变异通过SUV39H1途径影响宫颈癌细胞增殖和迁移的分子机制研究

摘要

目的 探讨HPV16 E7-A647G变异通过SUV39H1途径影响宫颈癌细胞的增殖和迁移。方法 宫颈癌SiHa细胞慢病毒感染HPV16 E7-647A和HPV16 E7-647G过表达载体为实验组，慢病毒空载体NC为对照组。Western blot实验检测SUV39H1、RIG-1、cGAS、STING、P-IRF3和IFN-β蛋白质表达水平；MTT实验、集落形成实验、划痕实验和Transwell实验检测HPV16 E7-A647G变异对SiHa细胞增殖及迁移能力的影响。构建HPV16 E7 siRNA干扰片段，将其转染到SiHa细胞中，检测敲低E7基因对SUV39H1通路蛋白质表达水平及细胞增殖和迁移能力的影响。结果 在宫颈癌SiHa细胞中，HPV16 E7-A647G变异通过影响SUV39H1途径蛋白质表达水平使IFN-β蛋白质表达降低，且E7-647G变异的IFN-β蛋白质表达低于E7-647A野生型，差异具有统计学意义(P<0.000 1);E7-647G变异促进宫颈癌细胞的增殖和迁移作用显著强于E7-647A野生型，差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。SiHa细胞中敲低E7基因后通过SUV39H1途径使IFN-β蛋白质表达升高，差异具有统计学意义(P<0.001),且敲低E7基因后SiHa细胞的增殖和迁移能力减弱，差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.001,P<0.000 1)。结论 HPV16 E7-647G变异通过SUV39H1途径降低宫颈癌细胞中IFN-β的表达水平，促进宫颈癌细胞的增殖和迁移，且促进能力高于HPV16 E7-647A野生型。

关键词

HPV16 E7-A647G变异 / 宫颈癌 / SUV39H1途径 / 增殖和迁移