TMEM101高表达促进肝细胞癌恶性进展的临床预后及分子机制研究

摘要

目的 探讨跨膜蛋白101(transmembrane protein 101, TMEM101)基因在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的表达特征、临床预后价值及其对肿瘤恶性生物学行为的影响。方法 基于TCGA-LIHC和GEO数据库(GSE76427、GSE84402)分析TMEM101在HCC与癌旁组织的表达差异及其与临床病理参数、预后的相关性；通过KEGG/GO富集分析预测TMEM101参与的通路，通过TRRUST数据库筛选与转录相关的调控因子；体外实验采用siRNA敲低TMEM101,通过qPCR、Western blot、CCK-8、Transwell及凋亡实验检测Huh-7和HepG2细胞的增殖、侵袭迁移及凋亡变化。结果 TMEM101在HCC组织中表达显著上调(P<0.01),与肿瘤分期、分级、T分期及不良预后(OS/DFS缩短，P<0.05)相关；功能富集显示其调控RNA分解代谢和细胞周期通路，可能受HNF4A、PPARA等癌基因转录调控；敲低TMEM101可抑制肝癌细胞增殖、侵袭和迁移(P<0.01),并促进凋亡。结论 TMEM101通过促癌通路驱动HCC进展，其高表达说明患者预后不良，可能成为治疗HCC的新靶标。

关键词

肝细胞癌 / 跨膜蛋白 / 增殖 / 迁移 / 侵袭 / 预后