复方高滋斑片调控PI3K/AKT信号通路改善脓毒症心肌损伤

摘要

目的 本研究使用动物实验、网络药理学和分子对接的方法，探究复方高滋斑片治疗脓毒症心肌损伤的作用及机制。方法 对SD大鼠进行盲肠结扎穿刺术(Cecal ligation and puncture, CLP),构建脓毒症心肌损伤模型。将大鼠分为对照组，CLP组，CLP+复方高滋斑片组，通过超声心动图、HE染色和Western blot检测复方高滋斑片对脓毒症心肌损伤的治疗效果。通过TCSMP数据库获得复方高滋斑片中的活性成分，通过疾病数据库得到脓毒症心肌损伤的疾病靶点，利用SwissTargetPrediction数据库得到活性成分对应的靶点。利用韦恩交集法得到共有靶点。通过String平台对共有靶点进行蛋白质互作分析(Protein-protein interaction, PPI),之后使用Cytoscape 3.9.1进行拓扑结构分析并筛选关键基因，使用Omicshare平台对预测靶点进行GO富集分析和KEGG通路分析，得到可能涉及的通路，最后对核心靶点和复方高滋斑片主要活性成分进行分子对接验证。结果 在体实验发现复方高滋斑片可以改善心功能，减少炎症细胞浸润，增加Bcl-2表达(P<0.01),减少Bax表达(P<0.01)。筛选得到复方高滋斑片40种活性成分，与脓毒症心肌损伤的共有靶点56个，GO富集在“regulation of apoptotic process”生物进程，KEGG富集主要在“TNF signaling pathway”等凋亡相关通路。且复方高滋斑片与核心靶点AKT、IL6、TNF对接活性良好。结论 复方高滋斑片可以改善脓毒症心肌损伤，减少细胞凋亡，可能是通过调控PI3K/AKT信号通路以及AKT、IL6、TNF等核心靶点发挥作用。

关键词

复方高滋斑片 / 脓毒症心肌损伤 / PI3K/AKT信号通路 / 网络药理学 / 分子对接