芍药苷抑制PERK-eIF2α通路改善小鼠非酒精性脂肪肝损伤

摘要

目的 研究芍药苷（Paeoniflorin, PF）对高脂饮食（High fat diet, HFD）诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的治疗作用及机制。方法 采用HFD喂养C57BL/6J小鼠12周诱导非酒精性脂肪肝，随后分别灌胃25 mg·kg^-1·d^-1或者100 mg·kg^-1·d^-1的PF持续4周，收集小鼠血清和肝脏。HE、Masson染色考察肝组织病理情况；试剂盒检测血清AST、ALT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、GSH-Px及FFA水平；ELISA试剂盒检测血清TNF-α、IL-6水平；CO-IP检测肝脏中GRP78和PERK的结合情况；Western blotting检测小鼠肝脏eIF2α、p-eIF2α、ATF4和CHOP的蛋白表达水平；RT-qPCR检测小鼠肝脏SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD-1的mRNA水平。结果 PF可降低HFD小鼠血清AST、ALT的活力及炎症因子TNF-α、IL-6水平，减少血脂TG、TC、LDL-C、FFA的含量，提高HDL-C水平。PF提高了小鼠血清抗氧化酶SOD、GSH-Px的活力，减少脂质过氧化产物MDA的生成。PF提高GRP78&PERK复合物水平，抑制eIF2α的磷酸化及下游靶基因ATF4、CHOP的蛋白表达，下调脂合成基因SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD-1的mRNA水平。结论 PF可通过干扰PERK-eIF2α通路缓解HFD诱导的非酒精性脂肪肝小鼠体内的脂代谢异常、氧化应激紊乱和炎症。

关键词

芍药苷 / 非酒精性脂肪性肝病 / PERK-eIF2α通路 / 内质网应激 / 脂代谢 / 氧化应激