人细粒棘球蚴嚢液对大鼠肝硬化、肝癌发生发展影响初探

摘要

目的 探讨细粒棘球蚴囊液对大鼠肝硬化及肝癌发展的影响并对其机制进行初步探讨。方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、囊液组、囊液诱癌组和诱癌组，通过腹腔注射人细粒棘球蚴囊液进行囊液免疫建模，自由饮用二乙基亚硝胺水溶液进行肝硬化及肝癌建模。通过定期观察肝脏外观，并以苏木素-伊红(HE)染色、MASSON染色以及免疫组织化学法对大鼠肝纤维化、肝硬化以及肝癌发生发展程度进行组织学评估；并以酶联免疫吸附试验(ELISA)法对相关免疫细胞因子进行检测，对其机制进行初步探索。结果 肝脏外观及HE染色显示囊液组及空白对照组大鼠在第12周及第16周均未发生肝癌；然而在12周时，诱癌组肝癌发生率为60%(6/10),囊液诱癌组肝癌发生率为30%(3/10),二者无统计学差异(P>0.05);16周时，诱癌组肝癌发生率为100%(10/10),明显高于囊液诱癌组的肝癌发生率50%(5/10)(P<0.05)。免疫组织化学结果显示：第12周及第16周囊液诱癌组转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor-β1,TGF-β1)表达水平高于空白对照组(P<0.05)、诱癌组表达水平高于囊液诱癌组(P<0.01或P<0.001);第12周及第16周诱癌组AFP表达水平高于囊液诱癌组(P<0.000 1)。结论 细粒棘球蚴病与肝细胞癌的发生发展过程中存在部分免疫交叉，细粒棘球蚴囊液可能通过这部分免疫交叉抑制二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化、肝硬化及肝癌的发生发展，调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg细胞)和辅助性T淋巴细胞17(T helper 17 cell, Th17细胞)在其中可能起到重要作用。

关键词

细粒棘球蚴病 / 肝硬化 / 肝细胞癌 / 肝纤维化 / 二乙基亚硝胺 / 免疫交叉作用