血根碱通过诱导铜死亡抑制肝癌细胞的机制研究

摘要

目的 本研究旨在探讨血根碱（sanguinarine, San）通过诱导铜死亡抑制肝癌细胞的作用机制。方法 以MHCC-97H细胞为研究对象，采用CCK-8法和集落形成实验检测San对细胞活力和增殖能力的影响；通过Western blot分析细胞凋亡相关蛋白、侵袭相关蛋白以及铜死亡特征性标志物的表达水平；利用免疫荧光染色观察FDX1、HSP70及不溶性DLAT聚集体表达变化；通过小干扰RNA沉默FDX1探讨血根碱诱导肝癌铜死亡机制；采用试剂盒测定细胞内铜离子、谷胱甘肽（GSH）及丙酮酸含量。结果 1)San显著抑制MHCC-97H细胞增殖和侵袭能力，且IC₅₀为16.97±1.12μmol·L^-1,并通过调控凋亡相关蛋白表达促进细胞凋亡。2)San通过增加细胞内铜离子浓度，上调FDX1、LIAS、HSP70表达及DLAT聚集体形成，同时降低DLAT单体表达、GSH和丙酮酸含量，进而激活蛋白毒性应激并诱导铜死亡。结论 San通过调控FDX1/LIAS/DLAT/HSP70信号轴诱导铜死亡，从而发挥抗肝癌作用。

关键词

肝癌 / 铜死亡 / 血根碱 / FDX1 / 天然中药成分